溶质载体家族 6（神经递质转运蛋白，GABA），成员 13； SLC6A13

GABA 转移机 2； GAT2
GABA 转移机 3, 小鼠, 同源物; GAT3

HGNC 批准的基因符号：SLC6A13

细胞遗传学位置：12p13.33 基因组坐标（GRCh38）：12:220,622-262,836（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC6A13 是外周组织中 γ-氨基丁酸（GABA） 和牛磺酸的主要转运蛋白，似乎具有维持这些溶质的血浆水平的功能（Zhou et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

Kong 等人使用鼠 Gat3（SLC6A11；607952）探测人肝脏 cDNA 文库（2001）克隆了SLC6A13。推导的 569 个氨基酸蛋白具有 12 个跨膜结构域和 2 个神经递质同向转运蛋白特征的基序。它还在跨膜片段 3 和 4 之间的细胞外环上有 3 个 N-糖基化位点，在细胞内 C 末端尾部有 2 个推定的磷酸化位点。 Northern blot 分析检测到肾脏中 1.1、2.4、3.6 和 8.0 kb 的 SLC6A13 转录本高表达。 3.4 kb 和 2.4 kb 的转录本在肝脏和大脑中分别以较低水平表达。在肺、胰腺、骨骼肌、胎盘和心脏中未检测到表达。

克里斯蒂安森等人（2007） 克隆了全长人类 SLC6A13，他们将其称为 GAT2。推导的 602 个氨基酸的蛋白质包含 12 个跨膜结构域。 16 种人体组织的 RT-PCR 检测到肾脏中表达最高。在脑和肺中检测到低得多的表达，并且在其他组织中未检测到表达。

通过小鼠组织的免疫组织化学分析，Zhou 等人（2012）发现Gat2在大脑中的表达仅限于血脑屏障，包括软脑膜和一些大脑血管。在肾脏中，Gat2 在与间质液接触的皮层较深部分的基底外侧膜上表达。在肝脏中，Gat2 在汇管周围肝细胞中表达最高，在肝细胞血管侧的质膜上表达显着。

Schlessinger 等人使用 GAT2 的结构分析（2012） 确定 glu48 是转移的关键残留物。 glu48的突变阻碍了GABA的转运，但并没有完全阻止GABA的摄取。 GAT2 的 gly51 或 val132 突变破坏了 GABA 转运。经过计算筛选和实验验证，根据 GAT2 的构象鉴定出不同的配体。此外，GAT2 比其他 GABA 转运蛋白更大程度地限制抑制剂的结合。

▼ 基因功能

Christiansen 等人通过在爪蟾卵母细胞和人胚胎肾细胞中表达重组人 GAT2（2007） 发现 GAT2 转运 GABA、DL-2,3-二氨基丙酸和 β-丙氨酸，但不转运其他测试的小分子。转移是剂量依赖性和饱和的并且需要Na+和Cl-。 GAT2 表现出与大鼠 Gat2 和小鼠 Gat3 相似的药理学特性，但与其他人类 GABA 转运蛋白不同。

Zhou 等人使用转染的 HEK293 细胞（2012） 表明，Gat2 介导牛磺酸和 GABA 的摄取。动力学分析表明Gat2是高亲和力GABA转运蛋白和低亲和力牛磺酸转运蛋白。在小鼠肝脏中，Gat2 和牛磺酸转运蛋白 Taut（SLC6A6；186854） 在牛磺酸摄取方面的功能大致相同，并且在肝脏生理牛磺酸浓度下，Gat2 似乎是主要的牛磺酸转运蛋白。

▼ 基因结构

龚等人（2001） 确定 SLC6A13 基因包含 14 个外显子，跨度约为 39 kb。第一个内含子约为 16 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Gong 等人（2001） 将 SLC6A13 基因定位到染色体 12p13.3。

▼ 动物模型

周等人（2012） 发现 Slc6a13 -/- 小鼠以预期的孟德尔比率出生。 Slc6a13 -/- 小鼠表现正常，并且显示出正常的寿命和生育能力。然而，Slc6a13 -/- 肝脏中的牛磺酸含量减少至一半左右，而Slc6a13 -/- 脑中的牛磺酸含量则显着升高。 Slc6a13 的敲除不会改变 Taut 的表达。周等人（2012） 得出结论，Slc6a13 主要负责 GABA 从体循环中的清除。