SPEEDY/RINGO 细胞周期调节剂家族，C 成员； SPDYC

SPEEDY、非洲爪蟾、同系物、C
卵母细胞 G2/M 进展的快速诱导剂，爪蟾，同源物，C
RINGO C
SPEEDY B4

HGNC 批准的基因符号：SPDYC

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:65,170,233-65,173,374（来自 NCBI）

▼ 说明

SPDYC 激活细胞周期蛋白依赖性激酶（例如 CDK2；116953），并在 S 晚期和 G2 期期间积极调节细胞周期进程（Cheng 和 Solomon，2008）。

▼ 克隆与表达

Cheng 等人通过在 EST 数据库中搜索与 Xenopus Speedy/Ringo 相似的序列（参见 SPDYA；614029），然后对胎盘 RNA 进行 RT-PCR（2005） 克隆了 SPDYC，他们将其称为 Speedy/Ringo C。推导的 293 个氨基酸蛋白质包含约 140 个氨基酸的高度保守区域，Cheng 等人（2005） 称为 Speedy/Ringo 框子。在牛和猪中检测到 SPDYC 的直系同源物，但在小鼠和大鼠中未检测到。 RT-PCR 在人骨髓、肾脏、小肠、肝脏、胎盘和睾丸中检测到 SPDYC 表达，但在其他 14 种组织中未检测到 SPDYC 表达。

Cheng 和 Solomon（2008） 使用 RT-PCR 发现 Speedy/Ringo C 在 K562 红白血病细胞和 HEK293 细胞中表达，但在 A549 肺癌细胞或 HeLa 细胞中不表达。

通过 Northern blot 分析，Chauhan 等人（2012） 在检查的所有 12 个人体组织中检测到强烈的 SPEEDY B4 表达。数据库分析在黑猩猩中检测到 SPEEDY B4 的直系同源物，但在小鼠、大鼠、鸡、非洲爪蟾或任何被检查的鱼类中均未检测到。

▼ 基因功能

程等人（2005） 发现重组人 SPDYC 在体外和转染的 HEK293 细胞中结合并激活 CDC2（CDK1; 116940） 和 CDK2。

Cheng 和 Solomon（2008） 表明，在 HEK293 细胞中通过 RNA 干扰下调 SPDYC 可抑制细胞生长，减少 G1 期细胞比例，并增加 S 期和 G2 期细胞比例。相反，SPDYC 的异位表达导致细胞周期在 G1-to-S 转变时停滞，p21（CDKN1A; 116899） 和 p27（CDKN1B; 600778） 水平升高，细胞死亡增加，并降低 S 和 G2 中的细胞比例/M。与其作为 CDK 激活剂的作用一致，FACS 分析表明 SPDYC 的过度表达加速了晚期 S 期进展并破坏了 G2 DNA 损伤检查点。 Cheng 和 Solomon（2008） 得出结论，与在 G1/S 转变和 S 期进展期间发挥作用的 SPDYA 不同，SPDYC 调节 S 和 G2 期进展并可能触发有丝分裂进入。

穆龙等人（2010） 发现 U2OS 人骨肉瘤细胞中 Ringo C 的敲低导致有丝分裂过早退出和染色体错位。 Ringo C 耗尽的细胞表现出检查点缺陷，导致染色体错误分离以及微核和双核结构数量增加。延时显微镜显示 Ringo C 参与纺锤体组装检查点（SAC）。 Ringo C 的消耗导致 SAC 成分 MAD2（MAD2L1; 601467）、BUB1（602452） 和 BUBR1（BUB1B; 602860） 的募集受损，并触发后期促进复合物（见 608473） 介导的细胞周期蛋白 B 降解的过早激活（CCNB1；123836）。 Ringo C 通过与其 CDK 结合域分开的域与有丝分裂激酶 Aurora B（AURKB; 604970） 相关。 Ringo C 的下调导致 Aurora B 活性形式在前期的错误定位。穆龙等人（2010） 得出结论，Ringo C 在有丝分裂检查点、SAC 成分的募集和 Aurora 激酶 B 的正确定位中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 SPDYC 序列（GenBank AY820305） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 SPDYC 基因对应到染色体 11q13.1。