补充成分 2 的缺陷； C2D

C2缺乏症

补体成分 2 缺乏是由染色体 6p21 上的 C2 基因（613927） 纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

克伦佩勒等人（1966, 1967） 在一个亲属的多个成员中发现了 C2 缺乏症。在缺陷者（纯合子）中没有检测到基因产物。在杂合子中发现了 C2 的部分缺陷。西尔弗斯坦（Silverstein，1960）对这个家庭的重新研究表明了相同的发现。没有一个纯合子对细菌感染过度敏感或有其他明显的异常。

Polley（1968）通过单特异性抗血清表明，纯合子没有补体的第二成分，而杂合子则具有中间量。因此，缺陷是合成失败而不是无活性类似物的合成。

爱因斯坦等人（1975）报告了受影响的兄弟姐妹。姐姐患有过敏性紫癜，之前报道的 2 名 C2 缺乏症患者也患有这种疾病。

朋友等人（1975） 研究了 3 名无关的、患有红斑狼疮、多动脉炎和膜增生性肾小球肾炎的 C2 缺乏症患者。

普罗沃斯特等人（1983） 指出杂合 C2 缺陷的频率为 1% 到 2%，它通常与 HLA-A25、B18、Dw2 单倍型分离，并且在报告的纯合 C2 缺陷病例中约三分之一为盘状（皮肤） 存在狼疮和/或 SLE 样疾病。

科尔等人（1985） 指出，大约一半报道的 C2 缺乏症患者患有自身免疫性疾病，最常见的是系统性红斑狼疮、过敏性紫癜或多发性肌炎。通过对培养的血液单核细胞进行分子遗传学研究，他们得出结论，C2 缺陷不是由主要基因缺失或重排引起的，而是“C2 基因表达中特异性和选择性的预调控缺陷”的结果。 C2 缺乏症患者的血清缺乏功能和免疫学可检测的 C2 蛋白。

约翰逊等人（1992） 报道了 2 个患有 C2 缺乏症的家庭。他们将第一家庭的缺陷指定为I型；没有合成可检测到的C2蛋白。在第二个家族中，C2 分泌似乎存在选择性阻断；细胞裂解物显示 C2 增加，并且血液中可测量到 C2。第二个家庭的缺陷被指定为II型。常规 C2 溶血功能活性的测量无法区分 2 个家族的缺陷。 I 型缺陷与 MHC 单倍型相关，在 Awdeh 等人报道的系列中，发现该单倍型与大约 94% 的染色体中的 C2 缺陷有关（1981），即单倍型 A25、B18、Drw2、BFS、C2Q0、C4A4B2。在 II 型家族中，2 种不同的 MHC 单倍型与 C2 缺陷相关。

德克鲁兹等人（1992） 描述了一对患有纯合 C2 缺陷的兄妹，他们患上了皮肤血管炎和干燥综合征。母亲患有血清反应阳性的类风湿性关节炎。德克鲁兹等人（1992） 描绘了患者腿部的血管炎性紫癜皮疹。皮疹一开始是小的、隆起的斑丘疹病变，其中一些进展为坏死和溃疡，随后愈合。

▼ 测绘

劳姆等人（1976） 得出结论，CFB 基因座（138470） 和 C2 缺陷基因座靠近（未观察到重组），并且这 2 个基因座距离 HLA-A（142800） 和 HLA-B（142830） 3 至 5 厘摩。染色体 6p 上的基因座。 C2 与 HLA-B 发生 57 次交叉，观察到 2 次交叉；CFB 与 HLA-B 发生 72 次交叉，观察到 3 次交叉。基因的顺序为HLA-A、-B、-D、CFB、C2。

▼ 群体遗传学

科尔等人（1985） 指出，C2 缺乏是西欧人群中最常见的补体缺乏状态，大约每 10,000 名白人中就有 1 人发生这种情况。

▼ 分子遗传学

朋友等人（1975） 发现 3 名与红斑狼疮、多动脉炎和膜增生性肾小球肾炎相关的 C2 缺乏的无关人员对于混合淋巴细胞反应决定子短 7a（7a*） 是纯合的。由于其中两个是 HLA-A10、Bw18 纯合子，第三个是（A10, B11）（A2, B12.2） 杂合子，因此作者提出 C2 缺陷、A10 和 BW18 之间存在连锁不平衡。

奥德等人（1981） 对 13 名纯合 C2 缺陷者进行了 C4 同种异型分析，发现 25 个单倍型中有 23 个属于相对罕见的 C4A4B2 类型。

西蒙等人（1991） 描述了一个 RFLP 片段，它是 C2 缺陷和与 I 型糖尿病相关的罕见 C2*B 等位基因的独特标记。

通过对 2 名 I 型 C2 缺陷患者的整个 C2 cDNA 进行测序，Johnson 等人（1991） 鉴定出纯合 28 bp 缺失（613927.0001）；该缺失并不存在于正常 C2 基因或 II 型 C2 缺陷基因中。

Wetsel 等人在患有 II 型 C2 缺乏症的患者中（1996） 鉴定了 C2 基因中 2 个错义突变的复合杂合性（613927.0002-613927.0003）。

▼ 动物模型

尽管缺乏 C2 和 C4 的豚鼠看起来很健康，但 Bottger 等人（1986）发现它们具有免疫复合物疾病的血清学特征。