外胚层发育不良 1，缺汗，X 连锁; XHED

外胚层发育不良 1，缺汗/毛发/牙齿类型，X 连锁； ECTD1
XLHED
外胚层发育不良、无汗、X连锁； EDA
EDA1
外胚层发育不良，少汗，1； HED1
外胚层发育不良1； ED1
CHRIST-SIEMENS-TOURAINE 综合症
CST 综合征

X 连锁少汗性外胚层发育不良 - 1（ECTD1） 是由染色体 Xq13 上编码外胚层增生素 -A（EDA；300451） 的基因突变引起的。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或更多外胚层结构（头发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，而没有其他全身发现。

少汗或无汗外胚层发育不良（HED/EDA） 的特征是三联征，包括毛发稀疏（少毛症）、牙齿异常或缺失（无牙或缺牙）以及无法出汗（无汗或少汗）。典型的临床表现还包括皮肤、眼睛、气道和粘膜干燥，可能是由于几个外分泌腺发育缺陷所致。少汗性外胚层发育不良可能与畸形特征（前额隆起、眼下有环、鼻子外翻和嘴唇突出）有关，有时还伴有乳头缺失。由于 EDA 基因突变，外胚层发育不良-1 是最常见的少汗性外胚层发育不良的形式（Cluzeau 等人，2011 年总结）。

▼ 临床特征

Pinheiro 和 Freire-Maia（1979） 报道了巴西的一个大家族，在 6 代内有多个受影响的个体。 13 名男性受到影响，27 名女性受到不同程度的影响。男性具有特征性的面貌，额叶隆起、上颌发育不全、“鞍状”等。鼻子、突出的嘴唇和眼睛周围的线性皱纹。牙齿经常缺失或畸形。头发细密、干燥、脆弱、稀疏，皮肤薄、有光泽、光滑、干燥且少汗。女性头皮毛发稀疏、稀疏，体毛分布呈马赛克状。许多女性有牙齿异常和轻度少汗症。 Pinheiro 和 Freire-Maia（1979） 认为该综合征有两种形式：“主要”和“严重”。男性中的形式，以及“未成年人”的形式。形成于女性。他们估计，受影响男性的母亲外显率为 66%，携带者的女儿外显率为 81%，受影响男性的女儿外显率为 49%。皮涅罗等人（1981） 将这些指趾分别修正为 72%、77% 和 67%。

中田等人（1980） 报告了来自 15 个家庭的 23 名受影响男性以及 21 名母亲的临床结果。所有受影响的男性都有HED的特征性临床表现，包括头发非常稀疏、牙齿小、畸形和缺失、出汗减少、婴儿期经常因高烧住院史、萎缩性鼻炎和唾液分泌减少的症状。所有受影响的男性都有正常的指甲。据报道，另外 7 名男性家庭成员也受到影响，其中 6 人在一岁前因高烧死亡。两名受影响的男性完全无牙，一些男性双侧牙齿缺失，大多数的上切牙、上、下第一磨牙以及下第二磨牙明显小于对照组。百分之七十三的专性杂合女性有一颗或多颗先天性缺失牙齿，而且大多数牙齿较小，一名女儿的头发严重稀疏，据了解，有几位母亲戴着假发。研究结果表明，HED 是一种高度渗透的 X 连锁性状，在杂合女性中具有中等表达。

1 名患者的尸检（Reed 等，1970）显示咽、喉、气管和大小支气管中没有粘液腺。这一发现被认为是观察到的呼吸道感染易感性增加的基础。食管上部也没有粘液腺，结肠也发育不全。

Saksena 和 Bixler（1990） 在 13 个 HED 家庭中，有 16 名受影响的男性，描述了详细的面部特征，包括突出的前额、窄而短的上颌区域、小腭深度、小颅骨长度以及凹陷的鼻根和鼻梁。杂合子携带者表现出这些面部特征的不同表现。克劳福德等人（1991） 报告了 34 个英国家庭的牙齿变化。阿比农等人（1996）报道了一名患有无汗性外胚层发育不良的 4 岁患者出现免疫缺陷，其特征是接触多糖抗原后抗体产生持续失败。 Halperin 和 Curtis（1942） 报道了与智力低下的关联，但这通常不是该综合征的特征。

受影响的女性

在 Roberts（1929） 报道的家族中，杂合子女性的皮肤受累情况不均匀。辛格等人（1962） 描述了印度一名 27 岁锡克教妇女的严重病例。两个兄弟死于这种疾病。这是纯合子受影响还是杂合子表现女性尚不确定，特别是因为没有提供有关父亲是否受影响的信息。在一些印度群体中，近亲交配很常见，预计会产生纯合子受影响的雌性。

Richards 和 Kaplan（1969） 描述了一名因无汗性外胚层发育不良而患有新生儿发热的女婴。母亲“头发有些稀疏，眼睑出现皱纹。”母亲的两个姐妹和四个兄弟，以及她的母亲和叔叔的儿子都没有上犬牙。作者提出常染色体显性遗传。早些时候，克尔等人（1966） 表达了显性遗传尚未得到充分记录的观点。 Richards 和 Kaplan（1969） 家族与 X 连锁遗传一致，在杂合女性中部分表达。

中田等人（1980）发现小牙齿和先天性缺失牙齿在携带者中是相当一致的发现。 Happle 和 Frosch（1985） 证明，杂合子表现出一种与 Blaschko 品系在背面相对应的裂解模式。他们复制了 Blaschko 的一幅原图（Blaschko，1901），并展示了一张患者背部碘淀粉测试的照片，显示出相同的线条，脊柱上有典型的 V 形（Happle（1991） 展示了 Blaschko 线的图表，并演示了头皮上的发现，其中螺旋条纹汇聚在顶点。）携带者检测通常可以通过牙科检查来实现。必要时，全背汗液测试有助于补充牙科检查（Harper，1986）。

克拉克等人（1990） 发现异常皮肤温度模式与 XHED 杂合子中外周血管灌注的改变一致。 Clarke 和 Burn（1991） 在 36 名女性专性携带者中，有 35 名发现了阳性汗液测试，表现为遵循 Blaschko 系的马赛克性少汗症。此外，根据明确的牙齿症状在 HED 家族中识别出的女性携带者在 47 例中的 44 例中显示出阳性结果。作者指出，女性携带者的诊断对于优化受影响的男婴的新生儿和儿科护理非常重要，这些男婴在婴儿期可能面临巨大的死亡风险。

1973 年在纽黑文举行的第一届人类基因图谱研讨会上，Gerald 和 Brown（1974） 指出，Cohen 等人描述了一名患有严重 HED 和 X;9 易位的女孩（1972）。 MacDermot 和 Hulten（1990） 报道了对 X;9 易位女孩的随访，并证实了少汗性外胚层发育不良并伴有中重度智力低下的诊断。该患者由一对非近亲结婚夫妇所生，母亲年龄 43 ，父亲年龄 42 岁。在她出生的第一年里，她出现了严重的喂养问题，需要进行胃造口术，并出现不明原因的高烧。她的头发细而稀疏，但没有家族史。直到她 1 岁时才被诊断为 HED。

赞克尔等人（2001）描述了女性同卵双胞胎患有X连锁少汗性外胚层发育不良，这是由于从头t（X;9）易位破坏了EDA基因和正常X染色体的非随机失活所致。就像 MacDermot 和 Hulten（1990） 研究的患者一样，这些患者受到了严重的影响。其中一名女孩在 2.5 岁时因严重急性呼吸窘迫意外死亡。尸检显示皮脂腺、粘膜下汗腺和小汗腺完全缺失，毛囊严重发育不全。左主支气管被粘液碎片阻塞。缺乏正常的气管支气管分泌物导致气管被粘液碎片完全阻塞被认为是死亡的可能原因。

莱克斯纳等人（2008） 报道了 2 名无关的丹麦携带者女性，她们携带致病性 EDA 基因突变，具有 HED 的临床特征，包括多颗牙齿发育不全和唾液流量减少。两名受影响的女性的细胞中分别有 82% 和 84% 的突变等位基因被激活。另外 41 名具有稀疏临床特征的女性中，没有一个出现 X 染色体失活偏态。

▼ 诊断

产前诊断

吉尔根克兰茨等人（1989） 描述了一个 3 代家庭，并报道了 2 例通过皮肤活检和胎儿镜检查进行产前诊断。标本显示完全缺乏毛囊皮脂腺单位。

佐纳纳等人（1990） 在 9 周时诊断出 HED；通过涉及绒毛膜绒毛活检材料的连锁分析进行妊娠。根据建议，终止妊娠。由于胎儿处于早期发育阶段，无法通过组织学分析确诊。

▼ 测绘

肖塔-弗莱雷-马亚等人（1981） 提出了反对与 Xg 联系的证据。

1973 年在纽黑文举行的第一届人类基因图谱研讨会上，Gerald 和 Brown（1974） 指出 Cohen 等人描述了一名具有 X;9 易位的女孩（1972）。在第一届人类基因图谱研讨会上的评论中，已故的 P. J. L. Cook 博士根据患有 HED 的女孩和 X;9 易位，提出疾病基因可能位于 Xq12。这一说法并未记录在研讨会报告中，而是由库克博士于 1981 年传达给 Albert de la Chapelle（de la Chapelle（1982, 1990））。这是首次从患有该疾病的女性中 X/常染色体易位中的断点位置推断出 X 染色体上疾病基因的位置。由于 X 染色体的断裂位于 Xq12，因此提出了 EDA 基因座位于此处的可能性（de la Chapelle，1982）。佐纳纳等人（1988） 重新研究了该患者的成纤维细胞系，并证明其核型为 46,X,t（X;9）（q13.1;p24），其中 Xq 断点位于先前报道的断点远端。图洛等人（1989） 报告了第二例 HED 病例，患者为 X/常染色体易位女性；断点似乎位于同一站点 Xq13.1。

来自小鼠和人类 X 染色体的比较作图研究，包括“虎斑”的作图；（Ta），推测的 EDA 的同源物，Buckle 等人（1985） 的结论是 EDA 对 Xq12 的分配是一致的。麦克德莫特等人（1986） 发现 EDA 和 DXYS1 之间的连锁在重组分数为 0.06 时的对数值为 2.66。科尔夫拉等人（1986） 发现 EDA 的 9 个信息性减数分裂事件（其中 7 个是阶段已知）和位于 Xp11-q12 区域的 RFLP 没有重组。重组分数为 0.00 时，最大对数值为 2.41。

克拉克等人（1987） 对 24 个患有少汗性外胚层发育不良的家庭进行了连锁研究。他们证实了之前建议的与 DXYS1 的联系，并建立了与探针 DXS14 和 DXS3 的联系。他们得出结论，HED 基因座位于长臂上的 DXYS1 和短臂上的 DXS14 之间的着丝粒区域，可能位于近端 Xq 上。麦克德莫特等人（1987） 分析了 30 个家族中 5 个多态性 DNA 标记的连锁。哈瑙尔等人（1987） 将连锁数据添加到之前报告的数据中，以获得与 DXYS1 连锁的 θ = 0.05 时的总 lod 分数 12.07。他们得出结论，EDA 基因座最接近 DXYS1；早期的报告将 EDA 置于 DXYS1 的远端。克拉克等人（1987） 发现 EDA 与 PGK1（311800） 密切相关，在 theta = 0.02 时，lod 得分为 13.30。 Clarke（1987） 提供了完整的评论。佐纳纳等人（1988） 通过在 9 个标记位点使用 10 个 DNA 探针分析 36 个家族，扩展了他们之前的连锁研究。他们得出的结论是，这种疾病位于 Xq11-q21.1 区域，可能是 Xq12-q13 区域。哈瑙尔等人（1988） 得出结论，位于 Xq11-q12 的 DXS159 是最接近 EDA 的标记。物理测绘将 DXS159 放置在 EDA 女性中发现的 X/常染色体易位的 Xq12 断点附近。 Kruse 等人在使用来自 X 染色体着丝粒区域的 7 个 DNA 标记对 24 个家族进行的研究的基础上（1989） 得出结论，EDA 基因座最可能的位置是 DXS1 和 DXYS1 之间近端 Xq 上 DXS1 远端 10 cM 处。佐纳纳等人（1992） 发现 EDA 和 DXS732 基因座之间没有重组。该基因座由保守的 老鼠探针 pcos169E/4 定义，也称为 DXCrc169 基因座，它与老鼠 Ta 基因座共分离。重组的缺失支持了这样的假设：小鼠中的 DXCrc169 基因座和人类中的 DXS732 基因座分别包含 Ta 和 EDA 基因的候选序列。利蒙等人（1991） 描述了一名 2 岁女孩的从头易位（X;1）（q13.1;p36.33），该女孩具有 X 连锁无汗性外胚层发育不良的典型临床特征。 Xq13.1 处的断点与之前 2 个易位中描述的断点大致相同。

▼ 分子遗传学

Zonana 等人在一位具有经典 EDA 表型的男性患者中（1993） 鉴定出 Xq12-q13 区域内 DXS732 基因座的部分缺失，并在先证者及其 3 名母系亲属中鉴定出独特的连接片段。这是首次通过直接突变分析确定女性 EDA 携带者状态。由于 DXS732 基因座包含高度保守的序列，Zonana 等人（1993） 得出结论，它可能是 EDA 基因的候选基因座。

凯雷等人（1996）发现6名患有X/常染色体易位或亚显微缺失的患者的EDA基因被破坏； 9 名患者有点突变（参见例如 300451.0001）。作者指出，仅在所研究的十分之一的患者中检测到突变。

Monreal 等人在 18 个 X 连锁少汗性外胚层发育不良家族中的 17 个中（1998）鉴定了 EDA 基因中的突变，包括 12 个错义突变、1 个无义突变和 4 个缺失突变（参见例如 300451.0005-300451.0010 和 300451.0023）。

在两名患有 X 连锁少汗性外胚层发育不良的汉族兄弟及其未患病的母亲中，Huang 等人（2006） 在 EDA 基因（300451.0016） 中发现了 1 bp 插入。在外祖父母或 200 名对照者中未发现该突变。作者表示，这是 EDA 基因中首次发现的从头插入。

范德豪特等人（2008） 在 42 名不相关的欧洲先证者中，有 24 名（57%） 患有少汗性外胚层发育不良，发现了 ED1 基因突变。

莱克斯纳等人（2008） 在 19 个荷兰 X 连锁 HED 家族中发现了 16 个不同的 EDA 基因突变。其中九个突变是新颖的。此外，多重连接依赖性探针扩增（MLPA） 分析检测到外显子 1 中存在缺失。不存在基因型/表型相关性。

范·斯蒂恩塞尔等人（2008） 描述了一名 19 岁的巴基斯坦男子，其父母是近亲所生，患有严重的全身角化过度症。患者自述小时候偶尔会起水泡，虽然能忍受高温但无法出汗，头发生长缓慢，除了上颌有两颗圆锥形牙齿外，先天性缺牙。他就读于商学院，其他方面都很健康。体格检查发现，大片皮肤区域有巨大的、类似癞蛤蟆状的深棕色恶臭角化过度，向四肢逐渐缩小，而手掌和足底却没有角化过度。头皮毛发稀疏、干燥、呈金属丝状，阴毛和腋毛缺失。皮肤活检的组织学检查显示棘层肥厚和角化过度，以及上棘层角质形成细胞的空泡变性。颗粒层内有明显的透明角质颗粒和大片状体。电子显微镜显示角质细胞内和周围有大量空泡和脂滴以及许多巨大的角质透明颗粒。范·斯蒂恩塞尔等人（2008） 指出，该研究结果与黑棘皮症不一致，并表明这种疾病可归类为猪鳞状鱼鳞病。尽管该患者最初被诊断为 Lelis 综合征（608290），但其面部特征、少毛症和无牙症让人想起 HED，因此 van Steensel 和 van der Hout（2009） 分析了 EDA 基因（300451），该基因揭示了一个已知的致病性错义突变，R156H（300451.0007）。 Van Steensel 和 van der Hout（2009） 认为 Lelis 综合征可能是 X 连锁 HED 的一种表现。

关联待确认

在一名患有轻度少汗性外胚层发育不良症状的 13 岁男性中，已知致病基因以及 TRAF6 基因（602355） 中的突变被排除，Wisniewski 和 Trzeciak（2012） 在外显子 3 中发现了半合子移码突变XEDAR 基因（252delG; 300276.0001）。体检发现患者体温过高、皮肤干燥、眼睛周围色素沉着、头发、眉毛和睫毛稀疏，牙齿发育不全，牙齿形状不规则。碘测试显示汗腺缺乏。该突变预计会编码一种无功能的截短受体，该受体缺乏跨膜结构域和与 TRAF6 基因相互作用的细胞内结构域。这种突变被认为是从头发生的，因为在患者的母亲或姐妹身上没有发现这种突变。在 46 名其他 HED 患者、150 名健康对照者或千人基因组计划数据库中也未发现该突变。

▼ 遗传

费里尔等人（2009） 研究了一个家庭，其中 X 连锁少汗性外胚层发育不良（XHED） 通过父系染色体异质性从父亲传给儿子。先证者首次见到时年仅 5 ，眉毛稀疏，头皮毛发稀疏、细小、生长缓慢。牙齿发育不全很明显；没有一颗牙齿是钉状的。他的指甲生长正常，睫毛充足，出汗充足，皮纹上有明显的汗孔。他的父亲也有类似的病史和表现。家族史显示，一名受影响的曾祖父、一名曾被移走的男性第一代堂兄弟姐妹和两名男性第二代堂兄弟姐妹。被摘除的表弟经检查后发现，患有轻度外胚层发育不良，汗孔少，头皮细密，头发过早脱落，眉毛很少，睫毛短而稀疏，牙齿发育不全。牙齿不是钉状的，雄性毛发分布正常，指甲没有营养不良。对两个远房表兄弟姐妹的 EDA 基因分析显示，存在从携带者母亲遗传而来的错义突变（R276C；300451.0019）的半合性。先证者及其父母的多态性X染色体标记检测与X染色体的父系遗传一致，随后的EDA分析证实先证者是在其父系家族中分离的R276C突变半合子。费里尔等人（2009） 指出，这只是第二例报告的由于性别染色体异质性导致 X 连锁疾病父子遗传的病例（参见 306700 和 Vidaud 等人，1989）。

▼ 发病机制

HED 和“Tabby”患者老鼠缺乏汗腺。外源表皮生长因子（EGF）逆转 Ta 表型（Kapalanga 和 Blecher，1990；Blecher 等，1990）。瓦尔加斯等人（1996） 研究了 HED/Ta 中的 EGF 信号通路。 HED 患者的成纤维细胞对放射性碘标记的 EGF 的结合能力降低了 2 至 8 倍，免疫反应性 170-kD EGF 受体（EGFR；131550）蛋白的表达降低，并且 EGFR mRNA 相应减少。在 Ta 成纤维细胞和肝膜中也观察到 EGFR 表达降低。 EGF 信号通路的其他方面，包括尿液和血浆中的 EGF 浓度，在 HED 患者和 Ta 小鼠中均正常。瓦尔加斯等人（1996） 提出 EGFR 表达的减少在 HED/Ta 表型中起着因果作用。

▼ 临床管理

施耐德等人（2018） 在第 26 周和第 31 周羊膜内注射重组融合蛋白 Fc-EDA，该蛋白由 EDA 的受体结合结构域和人 IgG1 的 Fc 结构域组成。一对单绒毛膜双羊膜双胞胎男性胎儿在产前被诊断为 XLHED，原因是缺乏牙胚，而且他们的哥哥患有 EDA 基因错义突变（Y304C）。接受治疗的婴儿脚底汗管密度正常，出汗量与健康婴儿相似，而他们的哥哥则根本不出汗。在 22 个月的随访（包括 2 个夏天）中，这对双胞胎没有出现高热发作或呼吸系统相关的住院治疗。透照显示，双胞胎的每个下眼睑分别有 3 到 5 个睑板腺管和 6 到 7 个睑板腺管，而未经治疗的兄弟只有 1 个腺管。产后 MRI 和 X 光检查显示，这对双胞胎有 10 颗和 8 颗牙胚，而 5 岁时未经治疗的兄弟只有 3 颗牙齿和 1 颗牙芽。一名不相关的受影响男性胎儿，其 EDA 基因（c.924+1dupG） 中存在 1 bp 剪接位点重复，为半合子，由于 Fc 供应有限，在妊娠第 26 周接受单剂 Fc-EDA 治疗-EDA。出生时，与健康对照组相比，他的脚底每平方厘米的汗孔略少，并且 6 个月大时毛果芸香碱引起的出汗量低于双胞胎，这表明汗腺功能成熟较慢。他的睑板腺数量接近正常，每个下眼睑有 11 和 15 个腺管，并且有 9 个牙芽，而他受影响的 2 岁弟弟只有 2 个牙芽。施耐德等人（2018） 得出的结论是，使用 Fc-EDA 进行产前治疗可以恢复 EDA 突变患者的持续出汗能力，从而消除出汗，但指出目前尚不清楚这些治疗效果是否会是永久性的。

▼ 命名法

缩写词 HED 在文献中已用于表示少汗性外胚层发育不良和多汗性外胚层发育不良（参见例如 129500）。在 OMIM 中，HED 用于表示少汗性外胚层发育不良。

Freire-Maia 和 Pinheiro（1980） 坚持认为“无汗性外胚层发育不良”是由“无汗性外胚层发育不良”引起的。这是一个糟糕的名称，因为这种情况实际上是少汗症。他们认为“少汗性X连锁外胚层发育不良”是由“X连锁外胚层发育不良”引起的。误导是因为有2种X连锁外胚层发育不良，这种疾病和Lenz发育不良（实际上，外胚层发育不良似乎并不是后一种情况的显着特征。）他们提出的名称“基督-西门子-图兰（CST）综合征”存在与 CRST 综合征（钙质沉着症-雷诺-指硬化-毛细血管扩张症）混淆的风险。 ；参见 181750），其表型与 Osler-Rendu-Weber 综合征（187300） 相似。

▼ 动物模型

模型

“虎斑猫”小鼠代表无汗性外胚层发育不良的小鼠等效物。斯里瓦斯塔瓦等人（1997）克隆了人类EDA基因的同源基因——小鼠Ta基因，并证实其在2个孤立的“Tabby”中发生突变。缪株。

Gaide 和 Schneider（2003） 表明，用重组形式的 EDA（经过改造以穿过胎盘屏障）治疗怀孕的虎斑小鼠，可以永久挽救后代的虎斑表型。值得注意的是，出生后 EDA 也可以诱导汗腺产生。据说这是第一个可以通过重组蛋白的短期治疗来永久纠正发育遗传缺陷的例子。

通过将重组融合蛋白 Fc-EDA（由 EDA 的受体结合结构域和人 IgG1 的 Fc 结构域组成）注入 Eda Y/- 雄性小鼠或任一性别的 Eda -/- 小鼠的羊水中，施耐德等人（2018） 阻止了 XLHED 的开发。没有新生儿Fc受体的小鼠的病情没有得到纠正，而来自同一窝表达新生儿Fc受体的所有胎儿都得到了纠正，并且仅表现出一些残余的疾病表型。在胚胎第 12.5、13.5 或 14.5 天给药显示出相似的结果；作者观察到，在接近注射时形成的结构比在发育后期形成的结构更能有效地被拯救。施耐德等人（2018） 得出的结论是，羊水中提供的 Fc-EDA 必须首先以依赖于新生儿 Fc 受体的方式进入生物体，可能是通过肠道，然后才能作用于发育中的 EDA 依赖性结构。

牛模型

牛身上可能存在同源的 X 连锁病症（Ohno，1973）。在患有 X 连锁无汗性外胚层发育不良的黑白德国荷斯坦牛中，Drogemuller 等人（2001） 鉴定出牛 ED1 基因的部分缺失。在患有 X 连锁无汗性外胚层发育不良的红白相间的德国荷斯坦牛中，Drogemuller 等人（2002） 在牛 ED1 基因中发现了一个剪接位点突变。

犬类模型

卡萨尔等人（1997） 描述了一只雄性德国牧羊犬幼崽的 X 连锁外胚层发育不良，具有对称区域的无毛以及牙齿缺失和畸形。

卡萨尔等人（2007） 使用 X 连锁少汗性外胚层发育不良（XLHED） 的犬模型来研究外胚层发育不良 A（EDA） 对第二牙列发育的影响，因为狗的牙列在牙齿发育和形态方面与人类相似。 。此外，患有 XLHED 的人类和狗的临床症状几乎相同，而小鼠的临床症状则缺失了一些症状。卡萨尔等人（2007） 发现，在狗模型中，遗传缺失的 EDA 可通过出生后静脉注射可溶性重组 EDA 来补偿。未经治疗的 XLHED 狗有一套不完整的圆锥形牙齿，类似于人类 XLHED 患者的牙齿。经过 EDA 治疗后，5 只 XLHED 狗中的 4 只实现了成年牙齿的显着正常化。此外，治疗恢复了正常的流泪能力以及对眼睛和呼吸道感染的抵抗力，并提高了出汗能力。

▼ 历史

Thurnam（1848） 报道了两名男性堂兄弟姐妹，并描述了一名携带者，即他们的外祖母，患有与头发稀疏、牙齿缺失和皮肤干燥相关的遗传综合症。少汗性外胚层发育不良是影响“信德省无牙人”的病症。居住在海得拉巴附近的印度教血统成员，达尔文（1875 年）和萨达尼（1934 年）对此进行了描述。达尔文（Darwin，1875）写道：“我可以举一个类似的案例，是 W. Wedderburn 先生向我传达的，来自 Scinde 的一个印度家庭，在四代人的时间里，有 10 个人被提供给了我。” ，双颌合在一起，只有四颗小而弱的门牙和八颗后磨牙。受到这种影响的男性身上的毛发很少，并且很早就秃顶了。在炎热的天气里，他们还会因皮肤过度干燥而遭受痛苦。值得注意的是，没有发生过女儿受到影响的例子……尽管上述家庭中的女儿从未受到影响，但她们将这种倾向传染给了儿子：也没有发生过儿子将这种倾向传染给儿子的情况。因此，这种感情只会在世代相传或经过很长一段时间间隔后才会出现。 Hutt（1935） 提请注意达尔文的描述。

格雷夫斯（Graves，1963）对密西西比州南部受这种疾病困扰的大型群体写了一篇迷人的、高度文化的描述。 WPA 密西西比州指南（WPA，联邦作家项目，1938 年）也对该群体进行了描述，其中他们被称为“惠特克黑人”。据说他们“汗腺不正常”；因此，在温暖的天气里，它们必须靠近可以浸泡的水池或小溪。黑人经常带着一桶水到田里去，把水从头顶上翻过来浸湿他们的衣服……他们的牙齿很少，也许上面有两三颗，下面有几颗，而且这些牙齿又细又尖。 ...他们的头发细而丝滑，但又薄又短...他们的特点似乎只有男孩遗传，而女孩则正常。”