雌激素相关受体，α; ESRRA

雌激素受体样 1； ESRL1
雌激素相关受体1；ERR1

HGNC 批准的基因符号：ESRRA

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:64,305,524-64,316,743（来自 NCBI）

▼ 说明

雌激素相关受体 ERR-α（ESRRA） 和 ERR-β（ESRRB; 602167） 构成类固醇/甲状腺/类维生素A受体家族的一个亚组。它们与雌激素受体同源（参见 133430）并结合相似的 DNA 靶标；然而，它们无法响应雌激素激活基因转录（Sladek et al., 1997）。

▼ 克隆与表达

孤儿核受体雌激素相关受体-α（ERRA），也称为雌激素受体样 1（ESRL1），最初是通过对具有雌激素受体（133430） DNA 结合域的人肾 cDNA 文库进行低严格筛选而克隆的探针（Giguere 等人，1988）；然而，它不会被经典雌激素激活。为了确定这种孤儿受体可能的生理功能，Sladek 等人（1997） 克隆了小鼠 Err-α cDNA，并用它来表征 Err-α 转录本的表达并鉴定潜在的靶基因。 RNA 原位杂交研究在胚胎发育中后期以器官特异性方式检测了 Err-α 转录本。该基因在肾脏、心脏和棕色脂肪细胞（所有优先代谢脂肪酸的组织）中表达最高。 ERR-α 启动子区域缺乏典型的 TATA 和 CAAT 框，但富含 GC，并包含 10 个共有 SP1（189906） 结合元件和 2 个 E 框。结合位点选择实验表明优先结合含有单一共有半位点 TNAAGGTCA 的 ERR-α 反应元件（ERRE）。

施等人（1997） 在人类心脏和胎盘 RNA 以及人类子宫细胞系中发现了具有不同转录起始位点的 ESRRA 转录本。 Northern 印迹分析检测到大约 2.4 kb 转录物在心脏和骨骼肌中高表达，在肾脏、胰腺、小肠和结肠中中等表达，在所有其他检查组织中低表达。

▼ 基因功能

ERRE 存在于编码中链酰基辅酶 A 脱氢酶（MCAD; 607008） 的基因的 5-prime 侧翼区域，该酶是参与脂肪线粒体 β-氧化的关键酶。 MCAD 核受体反应元件 1（NRRE-1） 在体外与 COS-7 细胞中表达的 ERR-α 相互作用。 Sladek 等人的结果（1997）证明雌激素相关受体-α可以通过NRRE-1控制MCAD的表达，因此可能在体内调节细胞能量平衡中发挥重要作用。

▼ 基因结构

施等人（1997） 确定 ESRRA 基因包含 7 个外显子，跨度约为 20 kb。

▼ 测绘

通过种间回交分析，Sladek 等人（1997） 将 Esrra 基因座定位到小鼠染色体 19，将 Esrrb 基因座定位到小鼠染色体 12。利用荧光原位杂交，他们将人类 ESRRA 基因定位到 11q12-q13，将人类 ESRRB 基因定位到 14q24.3。他们将经过处理的 ERR-α 假基因对应到 13q12.1。据他们所知，这是与核受体超家族成员相关的假基因的第一份报告。

▼ 动物模型

罗等人（2003） 发现 Esrra 缺失小鼠能够存活并具有生育能力，并且除了体重减轻和外周脂肪沉积减少之外，没有表现出明显的解剖学改变。在突变动物中没有观察到食物消耗、能量消耗或血清生化的显着变化。然而，突变体对高脂肪饮食引起的肥胖具有抵抗力。脂肪组织的 DNA 微阵列分析表明，突变动物改变了参与脂肪生成、能量代谢以及脂质、类二十烷酸和类固醇合成的酶的调节。罗等人（2003） 得出结论，ESRRA 起到代谢调节剂的作用。