恶性脑肿瘤 1 中缺失; DMBT1

表面活性剂、肺相关蛋白 D 结合蛋白
糖蛋白340
GP340

HGNC 批准的基因符号：DMBT1

细胞遗传学位置：10q26.13 基因组坐标（GRCh38）：10:122,560,754-122,643,736（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

儿童和成人中最常见的 2 种恶性脑肿瘤分别是髓母细胞瘤（155255） 和多形性胶质母细胞瘤（GBM；参见 137800）。染色体 10q 等位基因缺失常见于约 80% 的 GBM 病例（Albarosa 等，1996；Rasheed 等，1995），但在低级别星形细胞瘤中未见。 GBM 源自星形胶质细胞。不仅对 GBM，而且对染色体 10q 上具有多个标记的前列腺癌、恶性黑色素瘤和子宫内膜癌的分析提供了 10q23-qter 上肿瘤抑制基因 2 个不同基因座的证据。 10q23.3 上的 MMAC1/PTEN 基因（601728） 可能是这 2 个基因座中最近的。莫伦豪尔等人（1997）描述了10q远端标记D10S209和D10S587之间间隔中的序列，该序列在髓母细胞瘤细胞系中被纯合缺失。在覆盖删除区域的基因组克隆重叠群中，他们鉴定了一个跨越整个候选区域的基因，并将其命名为 DMBT1。预测的 1,785 个氨基酸的 DMBT1 多肽显示出与富含半胱氨酸的清道夫受体（SRCR） 超家族的同源性。

霍尔姆斯科夫等人（1997） 从肺泡蛋白沉积症患者的人支气管肺泡肺洗液中纯化了一种糖蛋白，他们将其命名为 GP340（265120）。 GP340 通过其与肺表面活性蛋白 D（SFTPD; 178635） 的钙依赖性结合以及使用 SDS-PAGE 在还原状态下的 340 kD 分子量来鉴定。

霍尔姆斯科夫等人（1999） 发现 GP340 既以可溶形式存在，又与肺泡巨噬细胞膜结合。其一级结构通过分子克隆建立，产生了编码 2,413 个氨基酸的多肽链的 7,686 bp cDNA 序列。 RT-PCR显示GP340的主要表达部位为肺、气管、唾液腺、小肠和胃。发现 GP340 在巨噬细胞中的分布与 SFTPD 调理素受体的作用相容。霍尔姆斯科夫等人（1999） 从核苷酸序列证明 GP340 和 6.1-kb 形式的 DMBT1 代表同一基因的选择性剪接形式。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Mollenhauer 等人（1997） 将 DMBT1 基因定位到染色体 10q25.3-q26.1。

▼ 基因功能

莫伦豪尔等人（1997） 在 20 个髓母细胞瘤中的 2 个和 39 个 GBM 中的 9 个中检测到 DMBT1 基因内纯合缺失。 5 个脑肿瘤细胞系中有 4 个细胞系缺乏 DMBT1 表达。莫伦豪尔等人（1997） 得出结论，DMBT1 是一种推定的肿瘤抑制因子，与髓母细胞瘤和 GBM 的癌变有关。

迈尔等人（1998） 指出 10q25-q26 区域含有 DMBT1 基因，经常参与低级别星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤。

霍尔姆斯科夫等人（1997） 的研究结果表明，GP340 和 SFTPD 之间的结合是蛋白质-蛋白质相互作用，而不是凝集素-碳水化合物相互作用，并且与 GP340 的结合是通过 SFTPD 的碳水化合物识别结构域发生的。

通过流式细胞术和免疫组织化学分析，Stoddard 等人（2007）检测了阴道、宫颈内膜和宫颈外上皮细胞以及生殖道组织中 gp340 的表达。表达表面 gp340 的细胞具有很高的结合人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 的能力（参见 609423）。否则，亚感染水平的 HIV-1 通过 gp340 有效感染的靶 T 细胞与生殖器上皮细胞结合。斯托达德等人（2007） 得出结论，HIV-1 与完整生殖器上皮中的 gp340 结合可能促进感染的初始事件，并表明这种相互作用可能是阻止遗传的目标。

▼ 分子遗传学

为了验证 DMBT1 是人脑肿瘤中的抑癌基因这一假设，Mueller 等人（2002） 对 79 个星形细胞胶质瘤的整个编码区进行了突变分析。检测到五种体细胞突变。胶质母细胞瘤中发生了两种突变，其中一种导致氨基酸变化：gln420 变为 his（Q420H）。这种替代发生在 WHO IV 级多形性胶质母细胞瘤（137800） 中。一种毛细胞星形细胞瘤携带 2 个错义突变，另一种则含有不影响假定蛋白质的体细胞突变。此外，穆勒等人（2002） 鉴定了 21 个新的 SNP。