钠电压门控通道，β 亚基 3； SCN3B
钠通道，电压门控，III 型，β 亚基
钠通道，β-3 亚基； SCNB3
HGNC 批准的基因符号：SCN3B
细胞遗传学位置：11q24.1 基因组坐标（GRCh38）：11:123,629,188-123,654,624（来自 NCBI）
▼ 说明
电压敏感的钠通道β亚基，例如SCN3B，是调节离子传导α亚基的辅助成分（Morgan等人总结，2000）。
▼ 克隆与表达
摩根等人（2000）克隆了大鼠SCN3b，并使用大鼠序列作为探针，从纹状体cDNA文库中分离出人SCN3B。推导的 215 个氨基酸的 SCN3B 蛋白具有 N 端信号序列、胞外 N 端结构域、单个跨膜区域和 C 端胞质区域。胞外结构域与采用 V 型 Ig 折叠的蛋白质具有同源性，该折叠由 10 条 β 链组成，形成 2 个反向平行片层。大鼠组织的 Northern 印迹分析在大脑中检测到了 4.0-kb 的转录物，RT-PCR 也在大鼠肾上腺和肾脏中检测到了表达。大鼠脑原位杂交检测到 Scn3b 在前脑结构和海马中表达最高。在大多数区域，Scn3b 的表达与 Scn1b（600235） 的表达互补。海马体是个例外，其中两个亚基均以高水平表达。
通过蛋白质印迹分析，Hu 等人（2009） 证实人心室心肌中存在钠通道的 β-3 亚基。
通过定量 PCR 分析，Olesen 等人（2011） 证明了 SCN3B 在人类心房和心室中的表达。
▼ 基因功能
Morgan 等人通过大鼠 Scn3b 或 Scn1b 与大鼠 Scn2a（182390） 在爪蟾卵母细胞中的功能表达（2000） 确定 Scn3b 和 Scn1b 都会导致失活的电压依赖性超极化转变，并通过增加在快速门控模式下运行的通道比例来调节 α 亚基。动力学是不同的，Scn3b 失活通道的打开速度比 Scn1b 慢。
▼ 基因结构
王等人（2010） 指出 SCN3B 基因包含 5 个编码外显子。
▼ 测绘
通过辐射混合分析，摩根等人（2000） 将 SCN3B 基因对应到染色体 11q23.3。
▼ 分子遗传学
布鲁格达综合症 7
一名患有 Brugada 综合征（BRGDA7; 613120） 的 64 岁男性，其 9“Brugada 易感性”突变呈阴性。基因，胡等人（2009） 鉴定了 SCN3B 基因错义突变的杂合性。
心房颤动 16
王等人（2010） 对来自 GeneID 中国汉族人群的 477 名心房颤动（AF） 患者进行了 SCN3B 基因测序，并鉴定了 1 名孤立性 AF 患者（ATFB16；参见 613120），其为错义突变杂合子（A130V；608214.0003）。
奥尔森等人（2011） 分析了 192 名无关的丹麦早发性孤立性房颤患者的 SCN3B 和 SCN4B（608256） 基因，并鉴定了 SCN3B 基因中的 3 个错义突变（参见，例如 608214.0004 和 608214.0005），包括 L10P 替换（608214.0001）此前曾在一名布鲁格达综合征患者身上发现过这种现象。对 3 名突变阳性患者进行了 10 个已知 AF 相关基因的突变筛查；在 1 名患者中检测到 SCN5A 基因中的错义变异，该变异似乎不具有致病性（参见 608214.0004）。对其中 1 名患者进行的氟卡尼测试并未诱发类似 Brugada 的心电图模式。
可能与心室颤动有关
Valdivia 等人在一名 20 岁男性中进行了单次室颤发作且 6 个心律失常相关基因突变呈阴性（2010） 鉴定了 SCN3B 基因中的杂合错义突变（V54G; 608214.0002）。然而，在他未受影响的母亲身上也检测到了这种突变。
▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：
.0001 布鲁格达综合症 7
心房颤动 16，包括
SCN3B、LEU10PRO
布鲁格达综合症 7
Hu 等人对一名患有 Brugada 综合征 7（613120） 的 64 岁男性进行了研究（2009） 鉴定了 SCN3B 基因外显子 1 中 29T-C 转变的杂合性，导致胞外域中高度保守的残基处由 leu10 变为 pro（L10P）。在先证者未受影响的兄弟或 360 个白人、120 个土耳其人和 112 个西班牙裔犹太人参考等位基因中未发现该突变。与全野生型相比，野生型 SCN5A（600163） 和 SCN1B（600235） 与突变型 SCN3B 的共表达导致峰值钠电流密度降低 82.6%、加速失活、减慢重新激活以及半失活电压 -9.6 mV 变化共表达。共聚焦显微镜显示，当与野生型 SCN1B 和 L10P 突变体 SCN3B 共表达时，野生型 SCN5A 通道仍被捕获在细胞内细胞器中，而不是定位于细胞表面。
心房颤动 16
Olesen 等人对一名 35 岁时开始患有持续性心房颤动（ATFB16；参见 613120）的丹麦男子进行了研究（2011） 鉴定了 SCN3B 基因中 L10P 突变的杂合性。无 AF 家族史；他的母亲没有携带这种突变，但心电图显示有房性早搏。患者拒绝进行氟卡尼检测。
.0002 意义未知的变体
SCN3B、VAL54GLY
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对心室颤动的影响尚未得到证实（参见 603829）。
Valdivia 等人在一名 20 岁男性中进行过单次心室颤动发作（2010） 鉴定了 SCN3B 基因中 161T-G 颠换的杂合性，导致 Nav-β-3 亚基胞外域中高度保守的残基发生 val54 到甘氨酸（V54G） 的取代。在患者无症状的母亲中也检测到了这种突变，但在 800 个参考等位基因中未发现这种突变。 HEK293 细胞的功能分析显示，与功能丧失一致的动力学变化，包括与野生型相比，突变体的峰值钠电流密度显着降低，以及激活和丧失的电压依赖性的去极化转变。失活中点的正常负移。免疫共沉淀实验显示 Nav-β-3 与 Nav1.5（SCN5A; 600163） 相关，免疫细胞化学证明当与 V54G Nav-β-3 突变体共表达时，向质膜的转移显着减少。这名患者在 20 岁时打篮球时失去知觉，当时身体健康，急救人员从心室颤动中复苏。他没有晕厥发作史，也没有猝死家族史。随后的心脏评估结果为阴性，但心电图（ECG） 上右心前导联出现 ε 波。植入了心脏复律除颤器，并且在 8 年的随访中没有发生任何后续事件。先证者的无症状母亲在心电图上显示J点抬高。
.0003 心房颤动，家族性，16 岁
SCN3B、ALA130VAL
Wang 等人发现，一名 46 岁汉族男性患有阵发性孤立性房颤（ATFB16；见 613120），没有其他心脏或全身异常（2010） 鉴定了 SCN3B 基因外显子 3 中 389C-T 转变的杂合性，导致 ala130 到 val（A130V） 的取代。家庭成员拒绝进行基因分析；然而，在 500 个种族匹配的对照中并未发现这种突变。 HEK293 细胞的功能分析表明，A130V 突变体通过显性失活机制显着降低钠电流密度。
.0004 心房颤动，家族性，16 岁
SCN3B、ARG6LYS
Olesen 等人对一名患有持续性心房颤动（ATFB16；参见 613120）的丹麦男子进行了研究，该男子 39 岁时出现孤立性房颤（2011） 鉴定了 SCN3B 基因中 c.17G-A 转变的杂合性，导致高度保守残基处的 arg6 到 lys（R6K） 取代。在 432 个对照等位基因中未发现该突变。与野生型相比，野生型 SCN5A（600163） 和 SCN1B（600235） 与 R6K 突变体 SCN3B 的共表达导致失活的电压依赖性显着负移。患者已故的母亲和阿姨在晚年患有永久性房颤。该患者症状严重，接受了 12 次 DC 转换以及 3 次射频消融手术。氟卡尼测试并未诱发类似 Brugada 的心电图模式。对 10 个已知 AF 相关基因的分析显示，该患者的 SCN5A 基因还携带错义变异； SCN5A 变体不会引起激活/失活参数或峰值电流密度的变化，因此不被认为具有致病性。
.0005 心房颤动，家族性，16 岁
SCN3B、MET161THR
Olesen 等人对一名患有阵发性心房颤动（ATFB16；参见 613120）的丹麦男子进行了研究，该男子 36 岁时出现孤立性房颤（2011） 鉴定了 SCN3B 基因中 c.482T-C 转变的杂合性，导致高度保守残基处的 met161 至 thr（M161T） 取代。在 432 个对照等位基因中未发现该突变。与野生型相比，野生型 SCN5A（600163） 和 SCN1B（600235） 与 M161T 突变体 SCN3B 的共表达导致峰值电流密度降低 57%。无 AF 家族史；动态心电图监测显示大量室性早搏。该患者无法进行氟卡尼检测。
