PRAME 核受体转录调节因子; PRAME

黑色素瘤中优先表达的抗原； MAPE
OPA 相互作用蛋白 4； OIP4

HGNC 批准的基因符号：PRAME

细胞遗传学位置：22q11.22 基因组坐标（GRCh38）：22:22,547,701-22,559,265（来自 NCBI）

▼ 说明

自体溶细胞性 T 淋巴细胞（CTL） 识别的人类肿瘤抗原包括 3 类蛋白质：在肿瘤中表达但在胎盘或睾丸以外的正常组织中不表达的蛋白质（例如 MAGE1；300016）； [0203] 在黑素细胞或黑素瘤中表达的分化抗原（例如，melan A；605513）；以及普遍表达基因点突变产生的抗原（例如，MUM1；601900）。黑色素瘤细胞系 MEL.A 和 MEL.B 分别源自 1988 年和 1993 年从患者（LB33） 切除的转移瘤。 MEL.A 细胞表达 HLA I 类分子上的 CTL 识别的多种抗原，而 MEL.B 细胞则失去了除 HLA-A24 之外的 I 类分子的表达（Ikeda 等，1997）。

▼ 克隆与表达

Ikeda 等人通过用经过辐照的 MEL.B 细胞刺激 1994 年从患者 LB33 收集的外周血淋巴细胞（1997） 分离出对一种抗原具有特异性的 CTL，他们将其命名为 LB33-E，该抗原由 HLA-A24 呈递。他们鉴定了编码抗原 LB33-E 的 cDNA，该 cDNA 对应于他们指定的 PRAME（黑色素瘤中优先表达的抗原）基因。推导的 509 个氨基酸的 PRAME 蛋白不包含信号序列。 Northern 印迹分析在肿瘤细胞系中检测到 2.2-和 3.0-kb PRAME 转录物，但在除睾丸之外的正常组织中未检测到。 RT-PCR 分析检测到卵巢和肾上腺中 PRAME 的表达非常低。功能分析表明，PRAME 特异性 CTL 可以裂解 MEL.B，但不能裂解 MEL.A 细胞，这是由于 CTL 上的 p58.2 分子（KIR2DL2；604937）与黑色素瘤靶细胞上的 HLA-Cw7 相互作用介导的抑制作用。

淋病奈瑟菌混浊相关（Opa） 蛋白是参与淋球菌粘附和侵入人体细胞的外膜蛋白家族。 Opa 表达似乎是淋球菌疾病所必需的。 Williams 等人使用酵母 2-杂交系统以淋病奈瑟菌 Opa 蛋白为诱饵筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库（1998） 鉴定了编码 Opa 相互作用蛋白 1（OIP1 或 TRIP6；602933）、OIP2（606019）、OIP3（PK3；179050）、OIP4 和 OIP5（606020）的部分 cDNA。序列分析预测 OIP4 编码 58 个氨基酸的肽，与 PRAME 的 C 末端 100% 相同。 OIP4 包含一簇碱性残基和一个半胱氨酸基序。

▼ 基因功能

van Baren 等人使用 RT-PCR 分析（1998）确定25%的急性白血病、35%的急性髓细胞白血病（AML）和15%的急性淋巴白血病样本表达PRAME。这种关联在携带 t（8;21） 或 t（15;17）（分别为 96% 和 45%）的 AML 肿瘤中最高，这些染色体异常具有相对良好的预后。

埃平等人（2005）确定PRAME是视黄酸受体（参见例如RARA；180240）信号传导的显性阻遏物。在视黄酸存在的情况下，PRAME 与 RAR 结合，防止受体激活，并且 PRAME 表达赋予对视黄酸诱导的增殖停滞、分化和凋亡的抵抗力。使用 siRNA 敲低黑色素瘤细胞中的 PRAME 可恢复 RAR 信号传导，并恢复体内外对视黄酸抗增殖作用的敏感性。埃平等人（2005） 指出 PRAME 在多种癌症中过度表达，并且可能通过拮抗 RAR 信号传导而赋予这些细胞生长或生存优势。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将 PRAME 基因对应到染色体 22（stSG29816）。