锌指蛋白 143； ZNF143

SPH-结合因子； SBF

HGNC 批准的基因符号：ZNF143

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:9,461,012-9,528,524（来自 NCBI）

▼ 正文

含有串联重复锌指结构域的转录调节蛋白被认为参与正常和异常细胞增殖和分化。一类丰富的此类转录调节因子类似于果蝇 Kruppel 分割基因产物，因为存在重复的 Cys2-His2（C2H2） 锌指结构域，这些结构域通过保守序列（称为 H/C 连接）连接。有关锌指蛋白的一般信息，请参阅 ZNF91（603971）。

脊椎动物小核 RNA（snRNA） 基因启动子是已知在生长的培养细胞中最活跃的启动子之一。这些启动子中的近端和远端序列元件（分别为 PSE 和 DSE）在转录效率中发挥着重要作用。 DSE 位于转录起始位点上游约 200 bp 处，包含 2 个相邻元件，其中 1 个通常是 SPH 基序。舒斯特等人（1995） 分离出 Staf（硒代半胱氨酸 tRNA 基因转录激活因子），这是一种非洲爪蟾转录因子，可与硒代半胱氨酸 tRNA 基因（TRSP; 165060） 启动子中存在的 SPH 基序结合，并激活该基因的 RNA 聚合酶 III（pol III） 启动子TRSP 基因。 Staf 包含 7 个锌指和一个单独的酸性激活结构域。绍布等人（1997） 证明大多数脊椎动物 snRNA 和 snRNA 型基因（由 RNA 聚合酶 II（pol II） 和 pol III 转录）的激活也需要 Staf。舒斯特等人（1998） 报道 Staf 还可以刺激 pol II mRNA 启动子的表达。 Staf 包含 2 个物理上不同的激活结构域：一个具有 4 个重复单元的 93 个氨基酸结构域激活 mRNA 启动子，一个 18 个氨基酸片段特异性作用于 pol II 和 pol III snRNA 和 snRNA 型启动子。

Tommerup 等人通过使用与 H/C 连接序列相对应的简并寡核苷酸筛选人胰岛素瘤 cDNA 文库（1993） 分离出可能编码锌指蛋白的 cDNA。 Tommerup 和 Vissing（1995） 对许多这些 cDNA 进行了序列分析，并鉴定了几个锌指蛋白基因，包括 ZNF143。 ZNF143 cDNA 预测的蛋白质是锌指蛋白 Kruppel 家族的 GLI（165220） 型成员。

通过在 EST 数据库中搜索与 Staf、Myslinski 等人相关的人类序列（1998） 发现 2 个先前鉴定的锌指蛋白 ZNF76（194549） 和 ZNF143（Tommerup 和 Vissing, 1995） 与 Staf 有同源性。 Myslinski 等人预测，由 626 个氨基酸组成的 ZNF143 蛋白与 Staf 有 84% 的同一性，而 ZNF76 只有 64% 的同一性（1998） 得出结论 ZNF143 是 Staf 的人类直系同源物。与 Staf 一样，ZNF76 和 ZNF143 都包含 7 个锌指和一个具有 mRNA 和 snRNA 激活区域的激活结构域。两种蛋白在体外均结合 Staf 反应元件。当在果蝇细胞中表达时，两者都通过 Staf 结合位点激活 mRNA 启动子的转录。嵌合 ZNF76 和 ZNF143 蛋白激活爪蟾卵母细胞中的 pol II mRNA 启动子以及 snRNA pol II 和 pol III 启动子。 Northern blot分析显示，3.5 kb ZNF143 mRNA在所有测试组织中都有表达，其中卵巢中的表达最强。 Rincon 等人孤立地（1998） 分离出编码 ZNF143 或 SBF（SPH 结合因子）的 cDNA。他们发现，针对 SBF 的抗体会抑制天然 SBF-DNA 复合物的组装。在体外，SBF 刺激 pol III 从含有 SPH 元件的 U6（180692） snRNA 基因启动子转录。

通过荧光原位杂交，Tommerup 和 Vissing（1995） 将 ZNF143 基因定位到 11p15.4-p15.3。