朱伯特综合症 32； JBTS32

有证据表明 Joubert 综合征 32（JBTS32） 是由染色体 10q24 上的 SUFU 基因（607035） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Joubert 综合征 32（JBTS32） 是一种常染色体隐性发育障碍，其特征是精神运动发育迟缓、智力障碍、面部特征畸形和轴后多指畸形。脑成像显示小脑异常与磨牙征（MTS） 一致（De Mori 等人的总结，2017）。

有关 Joubert 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 JBTS1（213300）。

▼ 临床特征

德莫里等人（2017） 报道了来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名儿童患有发育迟缓、智力障碍以及与小脑异常相关的其他神经系统特征。这些家庭有意大利（COR369 家族）和埃及（MTI-2023 家族）血统。脑成像显示小脑蚓部轻度发育不全，小脑上脚延长，脚间窝加深，提示有磨牙征。意大利同胞的大脑成像也显示出多小脑回症。这些患者具有相似的畸形特征，包括距离过远、鼻梁宽且凹陷以及额叶隆起。每个家庭都有 1 名患者患有巨头畸形和巨大儿，意大利家庭有 1 名同胞身材高大。其他特征包括动眼神经失用、共济失调、构音障碍和眼球震颤（埃及同胞）。三名患者患有轴后多指畸形。没有人出现明显的癫痫发作，但 1 名患者的脑电图异常。

▼ 遗传

De Mori 等人报道的 JBTS32 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个无血缘关系的近亲家庭的 4 名儿童中，Joubert JBTS32、De Mori 等人（2017） 在 SUFU 基因中发现了 2 个不同的纯合错义突变（I406T, 607035.0008 和 H176R, 607035.0009）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。体外功能性细胞表达研究表明，两种变体都是亚型的，导致 SUFU 稳定性显着降低，与 GLI3（165240） 的结合减少，并减少阻遏物 GLI3R 的产生（参见 165240）。患者细胞中多个 SHH（600725） 靶基因的表达水平发生改变，包括 BCL2（151430）、GLI1（165220） 和 PTCH1（601309） 的显着过表达，表明这些突变损害了 SUFU 介导的 SHH 通路抑制。德莫里等人（2017） 的结论是，SUFU 基因的种系突变可导致 SHH 信号传导失调，导致中枢神经系统和四肢的隐性发育缺陷，这些缺陷具有 SHH 相关疾病和纤毛病的特征。