卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞 6; OZEMA6

卵母细胞成熟缺陷 6； OOMD6

有证据表明卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞 6（OZEMA6） 是由染色体 16p12 上 ZP2 基因（182888） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

卵母细胞/受精卵/胚胎成熟停滞 6（OZEMA6） 的特点是原发性不孕，这是由于患者卵母细胞中精子与异常薄的透明带（ZP） 的结合缺陷所致。这些患者可以通过胞浆内单精子注射实现成功妊娠（Dai et al., 2019）。

有关 OZEMA 遗传异质性的讨论，请参阅 615774。

▼ 临床特征

戴等人（2019）报告了两名中国姐妹，年龄分别为 28 岁（患者 II-4）和 30 岁（II-3），以及一名无亲属关系的 32 岁中国女性（II-1），患有不明原因的原发性不孕症。患者II-4和II-1接受了体外受精（IVF）程序，但授精20小时后，他们的卵母细胞均未受精。去除颗粒细胞后对患者卵母细胞的检查显示，与正常卵母细胞相比，透明带异常，基质更薄，卵周间隙更大。透射电子显微镜显示薄的带状基质，具有不规则排列的细丝和大孔，而波镜成像仅显示单层基质，与正常带状内层相似但比其薄。 IVF 后 20 小时精子与 ZP 结合的分析表明，精子与 ZP 外表面结合松散，相对容易去除，而精子与正常卵母细胞紧密结合，表明精子与患者卵母细胞薄 ZP 结合有缺陷作为 IVF 失败的原因。患者 II-4 接受了胞浆内单精子注射，结果是单胎妊娠，并在 39 周后活产。妊娠。

周等人（2019） 研究了 2 位中国姐妹（家庭 5），年龄分别为 33 岁（患者 II-3）和 34 岁（患者 II-2），患有原发性不孕症。两人的卵巢储备正常，月经周期规律，基础性激素水平和其他不孕相关检查未发现任何异常。然而，姐妹俩尝试体外受精（IVF）后，只取出了很少的卵母细胞，而且大多数卵母细胞都缺乏透明带。在患者II-3中，2个ZP薄的成熟卵母细胞发育成质量差的胚胎，植入失败，而其他ZP薄的卵母细胞未能发育成可存活的胚胎。她的姐姐在 4 个 IVF 周期后只获得了 1 个质量较差的胚胎；然而，胚胎植入并成功怀孕。

▼ 遗传

Dai 等人报道的 OZEMA6 在家庭中的遗传模式（2019）和周等人（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Liu 等人在一位因卵母细胞透明带过薄或缺失而导致不孕的 34 岁中国女性中，（2017） 鉴定了 ZP2 基因（c.2092C-T, NM_003460.2） 中的错义变体和 ZP3 基因（182889） 中的 1 bp 插入（c.1045_1046insT, NM_001110354.1） 的杂合性。她的父亲也携带这两种变异，而她的母亲是 ZP3 变异的杂合子。巴博等人（2017） 表明，由于与 POM121/ZP3 融合基因（POMZP3; 600587） 的序列同一性以及随后对 ZP3 基因 3-prime 末端进行扩增和测序的技术困难，在杂合状态下观察到的额外 T 反映了ZP3和POMZP3基因；他们指出，他们在 7 个对照个体中的 5 个中获得了相同的结果（额外的 T）。然而，刘等人（2017） 表示他们使用 TA 克隆的测序方法解决了这个问题。

Dai 等人在 2 名中国姐妹（家族 1、II-3 和 II-4）中因卵母细胞 ZP 缺陷而导致原发性不孕，她们的父母都是表亲（2019） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 ZP2 基因（182888.0001） 中与疾病分离的剪接位点突变的纯合性。对 8 名卵母细胞显示异常 ZP 且常规 IVF 失败的不相关不孕女性进行 ZP2 突变筛查，发现 1 名女性（家族 2，II-1）为 4 bp 重复纯合子（182888.0002）。她具有生育能力的兄弟的重复也是纯合的，这表明 ZP2 的缺失不会影响男性的生育能力。在 100 个群体匹配对照或公共变异数据库中均未发现这两种突变。

Zhou等人在两名因卵母细胞透明带非常薄或缺失而患有原发性不孕症的中国姐妹中，她们的ZP1基因突变呈阴性（2019） 对 ZP2 和 ZP3 基因进行了测序，并鉴定了 ZP2 错义突变的纯合性（C372S; 182888.0003）。