RAD54 同源物 B； RAD54B

RAD54，酿酒酵母，B 的同源物

HGNC 批准的基因符号：RAD54B

细胞遗传学位置：8q22.1 基因组坐标（GRCh38）：8:94,371,960-94,475,115（来自 NCBI）

▼ 说明

RAD54B 是 SNF2/SWI2 超家族的成员（参见 600014），是参与 DNA 损伤重组修复的复合体的一部分。

▼ 克隆与表达

平本等人（1999） 描述了 SNF2 超家族成员的分离，其特征是与 DNA 和 RNA 解旋酶中的序列基序相似。该基因被命名为 RAD54B，与 RAD54 基因（603615） 显示出显着的同源性。 RAD54B cDNA 预计编码 910 个氨基酸的蛋白质。 Northern印迹分析检测到在睾丸和脾脏中高表达的3.2-kb转录物，它们在减数分裂和有丝分裂重组中活跃。

通过蛋白质印迹分析，Tanaka 等人（2000） 证明 RAD54B 在人前列腺癌细胞系和 3 种人乳腺癌细胞系中表达为 100-kD 蛋白质。免疫荧光分析显示，RAD54B 定位于这些细胞中整个核质的离散位点，并与 RAD51（179617）、RAD54 和 BRCA1（113705） 共定位。

▼ 基因功能

平本等人（1999） 表明 RAD54B 可能与 RAD52（600392） 上位组的其他成员一起在重组过程中发挥积极作用。

乳腺肿瘤易感基因产物 BRCA1 和 BRCA2（600185） 与 RAD51 重组蛋白的关联表明，癌症可能通过重组缺陷而产生。田中等人（2000） 证明 RAD54B 与 RAD54 一样，通过其 N 端结构域与 RAD51 关联。然而，与RAD54相反，RAD54与RAD51的结合是由电离辐射诱导的，他们在免疫沉淀实验中发现RAD54与RAD51组成型结合。此外，在酵母2-杂交测定中未能检测到RAD54B和RAD51之间的相互作用表明，与RAD54和RAD51之间的相互作用不同，它们的相互作用可能是间接的。

Miyakawa 等人使用 RAD54B 缺陷的人结肠癌细胞系（2002） 表明 RAD54B 在靶向整合中发挥着关键作用，而不影响细胞生长、对 DNA 损伤剂的敏感性或姐妹染色单体交换。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交分析，Hiramoto 等人（1999） 将 RAD54B 基因定位到与癌症相关染色体异常相关的区域中的 8q21.3-q22。在人类原发性淋巴瘤和结肠癌中观察到 RAD54B 高度保守位置的纯合突变。

▼ 分子遗传学

平本等人（1999） 在一组 54 种人类肿瘤中发现了 RAD54B 基因的 2 个突变，其中包括 26 种淋巴瘤和 19 种结直肠癌。

▼ 动物模型

库德尔等人（2004） 创建了 Rad54/Xrcc5（194364） 双突变小鼠，并确定同源重组和非同源末端连接成分协同修复 DNA 损伤。双突变小鼠的组织和细胞显示出自发的 DNA 损伤。作者得出的结论是，即使是轻微的修复缺陷也会在其他突变的背景下产生深远的影响。

米尔斯等人（2004） 创建了 Rad54/Lig4（601837） 双突变小鼠，并确定这些因子协同支持细胞增殖、修复自发双链断裂并防止染色体和单染色单体畸变。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、躯体疾病
RAD54B、ASN593SER

在一项对非霍奇金淋巴瘤病例原发组织的研究中（参见 605027），Hiramoto 等人（1999） 在将 asn 密码子 593 处的 RAD54B 基因中发现 A 到 G 的转变。该肿瘤中不存在野生型等位基因，表明该突变是纯合的。

.0002 结肠癌，体细胞
RAD54B、ASP418TYR

在结肠腺癌中发现的原发组织（参见 114500）中，Hiramoto 等人（1999） 在 RAD54B 基因中发现 G 到 T 的颠换，将密码子 418 处的 asp 转换为 tyr。该突变是纯合的（或半合的）。