TUDOR 域包含蛋白 6； TDRD6

HGNC 批准的基因符号：TDRD6

细胞遗传学位置：6p12.3 基因组坐标（GRCh38）：6:46,680,268-46,704,319（来自 NCBI）

▼ 说明

TDRD6 是一种雄性种系特异性蛋白，对于类染色质体结构、细长精子细胞发育和雄性生育力至关重要（Akpinar 等，2017）。

▼ 克隆与表达

Bensing 等人通过使用自身免疫性多内分泌综合征 1（APS1; 240300） 患者的血清对垂体 cDNA 文库进行免疫筛选（2007）克隆了TDRD6。数据库分析揭示了几种具有不同假定转录起始位点和选择性剪接的 TDRD6 变体。最长的蛋白质包含 2,096 个氨基酸，并有 7 个 tudor 结构域。数据库分析表明TDRD6主要在睾丸中表达，在其他内分泌组织如垂体、肾上腺和胰腺中表达水平较低。

▼ 基因结构

本辛等人（2007） 确定 TDRD6 基因包含 4 个外显子，跨度为 14 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Bensing 等人（2007） 将 TDRD6 基因对应到染色体 6p12.3。

▼ 基因功能

本辛等人（2007） 发现 86 名 APS1 患者中有 42 名（49%） 的血清与体外翻译的 TDRD6 片段发生反应。患有其他自身免疫性疾病的患者和健康对照者的血清没有显示出免疫反应性。免疫组织化学分析显示，6 名患有生长激素缺乏症的 APS1 患者中的 3 名（见 262400）的血清对豚鼠垂体中的特定细胞群和神经进行了染色。

▼ 动物模型

Akpinar 等人使用质谱分析（2017） 之前已将蛋白精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5; 604045） 鉴定为推定的 Tdrd6 相互作用蛋白。阿克皮纳尔等人（2017） 生成了表达标记 Tdrd6 构建体的转基因小鼠，并使用免疫印迹和荧光显微镜分析证明了不同阶段的精母细胞中 Tdrd6 的表达。 Tdrd6 构建体可以挽救 Tdrd6 -/- 雄性小鼠的生育能力。在没有 RNA 的情况下，Tdrd6 通过其 Tudor 结构域与对称二甲基化精氨酸 Smb（SNRPB；182282） 相互作用，Smb 是剪接体 snRNA 周围七聚环的一部分。在缺乏 Tdrd6 的细胞中，Smb 与 Prmt5 的相互作用被消除，剪接体 snRNP 的组装受损。 Tdrd6 -/- 原代精母细胞显示卡哈尔体数量和 Smn（SNRPN; 182279） 阳性核体减少，并且还表现出广泛的剪接扰动。阿克皮纳尔等人（2017） 得出结论，TDRD6 在前期 I 精母细胞的剪接体成熟和 mRNA 剪接中具有重要功能。