NECTIN 细胞粘附分子 3； NECTIN3

NECTIN 3
脊髓灰质炎病毒受体样 3； PVRL3
脊髓灰质炎病毒受体相关 3； PVRR3； PRR3

HGNC 批准的基因符号：NECTIN3

细胞遗传学位置：3q13.13 基因组坐标（GRCh38）：3:111,071,816-111,194,170（来自 NCBI）

▼ 说明

Nectin，例如 NECTIN3，是与 afadin（AF6；159559） 相互作用的免疫球蛋白样粘附分子。 Afadin 是一种肌动蛋白丝结合蛋白，可将 nectin 连接到肌动蛋白细胞骨架。 nectin-afadin 系统与上皮细胞中的钙粘蛋白（参见 192090）-连环蛋白（参见 116805）系统协作组织粘附连接（Mizoguchi 等人总结，2002）。

▼ 克隆与表达

Reymond 等人通过使用 PRR1（PVRL1; 600644）、PRR2（PVRL2; 600798） 和 PVR（173850） 作为查询来搜索 EST 数据库，然后对胎盘 mRNA 进行 RT-PCR（2000）克隆了编码PRR3的全长cDNA。推导的 PRR3 蛋白由 550 个氨基酸组成，计算分子量为 55.4 kD，含有 N 端疏水性前导序列； [0103] 包含由6个半胱氨酸残基括起的V型Ig结构域和2个C型Ig结构域的胞外域；疏水性跨膜区域；和长的细胞质序列。 PRR3 还具有 6 个潜在的 N-糖基化位点。 Northern印迹分析显示PRR3主要在胎盘和睾丸中表达，在其他组织中表达微弱或不表达。在胎盘中检测到 2.8 kb 的主要转录本和 9.5、6.0 和 4.7 kb 的次要转录本。 PRR3 也在哺乳动物上皮细胞系中表达。流式细胞术显示转染的COS-1细胞表面有PRR3表达。

▼ 基因功能

Reymond 等人使用免疫共沉淀实验（2000） 发现 PRR3 与 L- 和 S-afadin 亚型以相似的比例相互作用。

使用成人小鼠海马切片的免疫定位 Mizoguchi 等人（2002） 发现 nectin-afadin 系统与钙粘蛋白-连环蛋白系统共定位于 CA3 区域苔藓纤维末端和锥体细胞树突之间的突触处。 Nectins-1 和-3 分别不对称地定位于粘着点连接处的突触前侧和突触后侧。在发育过程中，nectin-1 和 -3 不仅不对称地定位于粘着点连接处，而且还定位于突触连接处。 Mizoguchi 等人在培养物中使用大鼠海马神经元（2002） 观察到，抑制基于连接蛋白的粘附会导致突触尺寸减小，并随之增加突触数量。

富坚等人（2011） 发现毛发细胞和支持细胞分别表达免疫球蛋白样粘附分子 nectin-1（600644） 和 -3，并且它们的相互作用介导这两种细胞类型之间的异型粘附。 nectin-1 或 -3 的基因去除破坏了棋盘状模式，诱导毛细胞之间的异常附着。当表达 nectin-1 或 -3 的细胞共培养时，它们会排列成马赛克图案。因此，富坚等人（2011） 得出结论，nectin-1 和 nectin-3 促进听觉上皮细胞棋盘状图案的形成。

压力通过促肾上腺皮质激素释放激素受体 1（CRHR1；122561）损害认知。 Wang 等人利用过度表达和敲低研究（2013） 发现年轻成年雄性小鼠的急性社交失败压力会通过海马中 Crhr1 依赖性的 nectin-3 下调而损害认知。压力、海马 Crhr1 的上调或 nectin-3 的敲低也会降低 CA3、齿状回和 CA1 主要神经元的棘密度。 nectin-3 的过度表达逆转了压力或 Crhr1 过度表达对脊柱损失和认知能力的影响。

▼ 动物模型

稻垣等人（2006） 发现雄性 nectin-3 -/- 小鼠不育，但雌性小鼠不育。相差显微镜显示，突变小鼠的精子头部和中段出现严重畸形。 Nectin-3 敲除会导致精子形态发生后期的缺陷，包括细胞核扭曲和线粒体分布异常，以及支持精子细胞连接处的 nectin-2（PVRL2; 600798） 丢失。 nectin-2 在支持-支持连接处的定位不受影响。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 PVRL3 序列（GenBank AL050071） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PVRL3 基因对应到染色体 3q13.13。

▼ 分子遗传学

有关 PVRL3 基因变异在抽动秽语综合征/慢性抽动障碍中可能发挥的作用的讨论，请参阅 137580。