前小脑2； CBLN2

HGNC 批准的基因符号：CBLN2

细胞遗传学位置：18q22.3 基因组坐标（GRCh38）：18:72,536,681-72,638,521（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

小脑特异性十六肽小脑蛋白衍生自较大的前体前小脑蛋白（CBLN1; 600432），其与补体成分 C1QB（120570） 具有序列同源性。卡维蒂等人（1994） 克隆了 Cbln1 和一个密切相关的基因 Cbln2。 Cbln2 的预测氨基酸序列与 Cbln1 的 C 端区域有 88% 的同一性。

Wei 等人使用定性 PCR（2012）发现在所有检查的特定小鼠大脑区域中Cbln2表达存在差异，其中大脑皮层和下丘脑的表达最高，其次是嗅球和丘脑。

▼ 基因功能

饭岛等人（2007） 表明，Cbln1、Cbln2 和 Cbln4（615029） 被分泌到转染细胞的培养基中，而 Cbln3（612978） 则保留在内质网或顺式高尔基体中。蛋白质相互作用测定表明所有 Cbln 蛋白质都可以形成同聚复合物。它们还在共表达时组装成异聚复合物，但在分泌后混合时则不会组装成异聚复合物。

Wei 等人使用体外结合和蛋白质印迹分析（2012） 发现 Cbln1、Cbln2 和 Cbln4 具有独特的结合伴侣和/或结合亲和力，表明它们在多种信号通路中发挥作用。 Cbln1 始终与谷氨酸受体 Grid1（610659） 和 Grid2（602368） 结合，而 Cbln2 与 Grid1 和 Grid2 的结合较弱。 Cbln1 和 Cbln2 均与神经元表面蛋白 Nrxn1（600565）、Nrxn2（600566） 和 Nrxn3（600567） 的特定亚型结合。相比之下，Cbln4 与 神经生长因子 受体 Dcc（120470） 牢固结合，并与 神经生长因子（NTN1；601614） 竞争 Dcc 结合。

热尔曼等人（2013） 表明 CBLN2 mRNA 在整个肺中表达，并在淋巴细胞等循环细胞中表达较低水平。从肺动脉高压（PAH；参见 178600）个体中移植的肺中，CBLN2 mRNA 水平显着高于组织学正常肺组织。通过免疫组织化学在 PAH 受试者的内皮细胞、上皮细胞和循环细胞以及对照肺样本中检测到 CBLN2 蛋白，样本之间的蛋白含量存在显着差异。

▼ 测绘

卡维蒂等人（1994） 将小鼠 Cbln2 基因定位到染色体 18 的远端，即 Mbp（159430） 的 1.7 cM 端粒，预测人类同源物的染色体 18q23 位置。

Hartz（2013） 根据 CBLN2 序列（GenBank AK125422） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 CBLN2 基因对应到染色体 18q22.3。

▼ 分子遗传学

有关 CBLN2 基因变异与肺动脉高压（PAH） 风险增加之间可能关联的讨论，请参阅 178600。