智力发育障碍,常染色体隐性遗传 5; MRT5
智力低下,常染色体隐性遗传 5
有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 5(MRT5) 是由染色体 5p15 上 NSUN2 基因(610916) 的纯合突变引起的。
▼ 临床特征
纳吉马巴迪等人(2007) 报道了一个伊朗大近亲家庭,其中 3 人患有非综合征性中度至重度精神发育迟滞。阿巴西-莫赫布等人(2012) 报告了 Najmabadi 等人报告的家庭的后续情况(2007)和库斯等人(2011) 与 MRT5,并报告了另一个伊朗血统的家庭。受影响的个体有一些轻微的畸形特征,包括小头畸形、长而窄的脸、浓密的眉毛并联、视力低下、大鼻子、长鼻小柱和发育不全的鼻翼、短人中和完整的上唇。许多人身材矮小,有些人后来出现肌肉张力亢进和痉挛。未观察到脑畸形。
汗等人(2012) 报道了一个巴基斯坦近亲家庭,其中 3 个姐妹拥有 MRT5。所有患者都存在精神运动发育迟缓、言语受限、构音障碍和躯体发育不良等症状。畸形特征包括长脸和长鼻子,鼻尖突出,人中短。所有患者都有远端肌病的迹象,四肢肌张力不同程度增加,反射敏捷,足底反应模棱两可。其中两人表现出宽阔的步态,伴有高弓足和紧绷的跟腱。一名女孩患有斜视,另一名女孩患有间歇性内斜视。脑成像正常。实验室研究显示,2 名女孩的乳酸脱氢酶(LDH) 升高,1 名女孩的血清肌酸激酶升高。
马丁内斯等人(2012) 报告了 3 名同胞,由黎巴嫩近亲父母出生,患有发育障碍,其特征是出生体重低、产后生长不良、进行性小头畸形、精神运动发育迟缓和言语迟缓。面部畸形特征包括眼睑裂、距离过远、鼻梁宽、人中光滑、上唇下垂和牙齿异常。所有患者均患有轴性肌张力减退。 1 名患者出现湿疹,1 名患者出现癫痫发作,2 名患者头发稀疏。行为异常包括自我刺激和自闭症特征。脑部 MRI 未见异常。马丁内斯等人(2012) 指出与杜博维茨综合征(223370) 的表型相似性。
▼ 遗传
Abbasi-Moheb 等人报告的 MRT5 在家庭中的遗传模式(2012)和汗等人(2012) 与常染色体隐性遗传一致,因为所有家庭都是近亲结婚。
▼ 测绘
Najmabadi 等人通过对一个伊朗大近亲家庭(M192) 进行连锁分析,其中 3 人患有非综合征性中度至重度精神发育迟滞(2007) 在染色体 5p 上鉴定了一个候选基因座,称为 MRT5,最大 lod 得分为 3.0。单倍型分析描绘了 SNP rs1824938 和 rs60701 之间的 5.6 Mb 候选区域。
Kuss 等人通过对伊朗近亲家庭(M314) 的纯合性作图,其中 2 名患者患有中度非综合征性精神发育迟滞(2011) 发现 SNP rs2008927 和 rs60701 之间与染色体 5p 上的 6.8 Mb 区域存在关联(lod 得分为 3.9)。
▼ 分子遗传学
Abbasi-Moheb 等人通过对患有常染色体隐性遗传智力发育障碍的近亲家族中的候选区域进行桑格测序,将其对应到染色体 5p15(2012) 鉴定出 NSUN2 基因中的纯合截短突变(Q227X; 610916.0001)。对另外 2 个患有该疾病的家族中的该基因进行序列分析,发现与该区域存在关联,鉴定出 2 个不同的纯合突变(610916.0002 和 610916.0003),这些突变与每个家族中的该疾病分离。 Najmabadi 等人此前曾报道过这 3 个家庭中的两个家庭(2007)和库斯等人(2011),分别。这些发现暗示了 RNA 甲基化在高级认知功能中的作用。
Khan 等人通过纯合性作图,然后用 MRT5 对巴基斯坦近亲家族进行候选基因分析(2012) 鉴定出 NSUN2 基因中的纯合突变(610916.0004)。
Martinez 等人通过对 2 名近亲结婚的黎巴嫩同胞进行外显子组测序,发现他们患有发育迟缓和畸形特征(2012) 鉴定出 NSUN2 基因(610916.0005) 中存在纯合突变,导致蛋白质表达缺失。