赖氨酰氧化酶样2； LOXL2

HGNC 批准的基因符号：LOXL2

细胞遗传学位置：8p21.3 基因组坐标（GRCh38）：8:23,296,897-23,404,120（来自 NCBI）

▼ 说明

LOXL2 是赖氨酰氧化酶（LOX; 153455） 基因家族的成员。 LOX 是一种细胞外的铜依赖性酶（EC 1.4.3.13），通过催化肽基赖氨酸氧化脱氨基生成 α-氨基己二酸-δ-半醛，启动胶原蛋白和弹性蛋白的交联。 LOX 家族的成员具有多种功能，包括肿瘤抑制、细胞粘附和衰老（Jourdan-Le Sa​​ux 等人总结，1999）。

▼ 克隆与表达

穆拉诺等人（1991） 基于 LOXL2 在沃纳综合征受试者的细胞中过度表达，从人二倍体成纤维细胞（HDF） 中分离出 LOXL2，他们将其称为 WS9-14（WS; 277700）。 Northern 印迹分析在成纤维细胞中检测到 4.2 kb LOXL2 转录物。在从稀疏培养物到超汇合培养物的整个生长周期中，在 WS 和晚期传代正常 HDF 中观察到的 LOXL2 表达水平高于早期传代正常 HDF。

斋藤等人（1997）使用PCR和5-prime RACE获得编码LOXL2的全长cDNA。预测的 774 个氨基酸的 LOXL2 蛋白包含 3 个潜在的 N 连接糖基化位点和 4 个富含半胱氨酸的清道夫受体（SRCR） 结构域，这些结构域参与与其他细胞表面或细胞外分子的结合。 LOXL2 还包含铜结合蛋白中保守的残基。体外荧光产生了 87-kD LOXL2 蛋白。 Northern 印迹分析在贴壁肿瘤细胞系中检测到 3.65 kb LOXL2 转录物，但在悬浮细胞系中未检测到。 Saito 等人使用培养的成纤维细胞（1997） 证明 LOXL2 表达在衰老成纤维细胞中上调，由转化生长因子 β-1（TGFB1；190180） 和吲哚美辛诱导，并由佛波酯和视黄酸抑制。他们得出结论，LOXL2是一种细胞外基质成分，可能专门参与细胞粘附和衰老。

Jourdan-Le Sa​​ux 等人通过在 EST 数据库中搜索与 LOX 具有同源性的序列，然后筛选脾脏和胎盘 cDNA 文库（1999）分离出编码LOXL2的cDNA。该 LOXL2 cDNA 与 Saito 等人鉴定的 WS9-14 cDNA 的 3 引物末端具有序列同源性（1997）；然而，与 WS9-14 的最 5-prime 780 bp 没有序列同源性。乔丹-勒索克斯等人（1999） 无法分离出任何含有 WS9-14 结构域的 cDNA 或基因组克隆，并假设 WS9-14 cDNA 的这个 5-prime 部分是与 mRNA 其余部分无关的 PCR 产物，并且不太可能是来自LOXL2基因的转录本。引物延伸分析鉴定出 2 个转录起始位点。 Northern 印迹分析在除血液白细胞之外的所有测试组织中检测到 3.6 kb LOXL2 转录物。最高的稳态 mRNA 水平存在于胎盘、子宫、前列腺和胰腺中，而在心脏、肝脏和胰腺中检测到含量较低的 4.9 kb 转录物。胎盘绒毛和胎膜切片的原位杂交检测到与胎盘合体滋养层相关的 LOXL2 表达。

▼ 基因功能

Barry-Hamilton 等人使用 RT-PCR 和免疫荧光分析（2010） 观察到与正常人体组织相比，多种实体瘤和纤维化组织中 LOXL2 mRNA 和蛋白的表达上调。在癌症和肺纤维化模型中观察到 Loxl2 的类似上调。在癌症和纤维化小鼠模型中，用灭活抗Lox12抗体治疗可抑制病理性成纤维细胞活化并减少疾病。 Loxl2 的抑制会损害疾病相关成纤维细胞的激活，抑制生长因子的产生以及交联胶原基质和 Tgfb1 信号传导。巴里·汉密尔顿等人（2010） 得出的结论是，LOXL2 可能通过原纤维胶原的酶促交联以及局部基质张力的相应增加来介导成纤维细胞活化，从而导致 TGFB1 信号传导的激活。

▼ 基因结构

乔丹-勒索克斯等人（1999）确定LOXL2基因有11个外显子。

▼ 测绘

Jourdan-Le Sa​​ux 等人利用 FISH 和辐射混合分析（1998） 将 LOXL2 基因定位到染色体 8p21.3-p21.2。