羧酸酯酶5A； CES5A

羧酸酯酶 5； CES5
羧酸酯酶样尿排泄蛋白；CAUXIN

HGNC 批准的基因符号：CES5A

细胞遗传学位置：16q12.2 基因组坐标（GRCh38）：16:55,846,154-55,956,031（来自 NCBI）

▼ 说明

羧酸酯酶（CES；EC 3.1.1.1）水解药物和毒素的酯基（参见 CES1，114835）。 CES5A 是一种分泌型羧酸酯酶（Miyazaki 等，2003；Holmes 等，2008）。

▼ 克隆与表达

Miyazaki 等人通过在数据库中搜索与 cat Ces5a 相似的序列（2003） 鉴定了人类 CES5A 的 2 种变体，他们将其称为 cauxin。推导的 469 个和 525 个氨基酸的人亚型包含保守的丝氨酸水解酶（GxSxG） 和羧酸酯酶（EDCLY） 基序。 CES5A 不会在人、狗或牛的尿液中排泄，但在成人尿液中检测到高浓度的 Ces5a，但未成熟（小于 3 个月大）、猫的尿液中检测到高浓度的 Ces5a。作者认为，猫 Ces5a 含有 N 端内质网（ER） 信号序列，但缺乏其他哺乳动物 CES 中发现的 C 端 HDEL ER 保留序列，从而导致其分泌。 Northern 印迹分析仅在肾脏中检测到猫 Ces5a mRNA。蛋白质印迹分析和原位杂交检测到成熟猫肾肾管内髓质和外髓质之间的上皮细胞（但未成熟）中 Ces5a 的表达。免疫组织化学分析将 Ces5a 定位于上皮细胞的高尔基体。

宫崎等人（2006） 发现 Ces5a 的排泄方式与物种、性别和年龄有关。 Ces5a 在山猫和山猫的尿液中表达，但在其他野猫的尿液中不表达。在家猫中，未绝育的雄性猫的尿液 Ces5a 水平高于阉割的雄性猫或雌性猫，并且雌雄猫在 3 个月大时即可检测到尿液中的 Ces5a 水平，并随着年龄的增长而增加。在肾切片中，Ces5a 似乎定位于近端直管细胞，并从该细胞分泌到尿液中。作者表示，CES5A mRNA 在人类肝脏和肾脏以及大脑、心脏和肾脏中表达。

福尔摩斯等人（2008） 报道，525 个氨基酸的人类 CES5 蛋白含有其他 CES 中发现的保守残基和结构，包括类似的 α 螺旋和 β 折叠结构、活性位点三联体、10 个残基跨膜结构域、4 个 cys 残基预计会形成二硫键、Z 位点和 4 个 N 连接糖基化位点。它在其他残基上也有保守的变化，包括那些建议促进酶产物从活性位点释放的残基。与其他 CES 相比，CES5 具有独特的 N 端信号肽，并且缺少 C 端 ER 保留序列，从而允许 CES5 的分泌。作者预测 CES5 作为单体发挥作用，并且他们指出它具有多种剪接形式。他们表示，CES5 在人类大脑、肾脏、睾丸和肺中表达，并在哺乳动物男性附睾液中发现。

▼ 基因功能

宫崎等人（2003）发现纯化的猫Ces5a可以水解对硝基苯乙酸酯和1-萘乙酸酯，证明其具有酯酶活性。免疫组织化学分析显示，成熟和未成熟猫的近端肾管上皮中存在酯酶活性，但远端肾管上皮中不存在酯酶活性。

Miyazaki 等人使用酶谱酯酶测定法（2006） 在猫尿中检测到 Ces5a 酯酶活性，但在肾脏中未检测到。

福尔摩斯等人（2008） 回顾了一些研究，表明 CES5 可能在猫信息素前体的产生、男性生殖道中的脂质转移以及大脑中的异生物质保护中发挥作用。

▼ 基因结构

福尔摩斯等人（2008）报道CES5A基因包含13个外显子。

▼ 测绘

福尔摩斯等人（2008） 指出 CES5A 基因对应到染色体 16q12.2 上的 CES 基因簇，与 CES1 基因以相同方向相邻。