G蛋白偶联受体179; GPR179

GPR158-LIKE； GPR158L
GPR158L1

HGNC 批准的基因符号：GPR179

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:38,324,571-38,343,956（来自 NCBI）

▼ 说明

G 蛋白偶联受体（GPCR）构成一个大的蛋白质超家族，将细胞外信使分子和感觉刺激的信号传递到细胞内信号传导途径。 GPR179 属于 GPCR 的谷氨酸受体亚家族（Bjarnadottir 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Bjarnadottir 等人通过搜索数据库寻找新型谷氨酸 GPCR（2005）鉴定了 GPR179，他们将其称为 GPR158L。推导的 2,367 个氨基酸蛋白具有长 N 末端，后面是经典的 7 次跨膜结构域。比亚纳多蒂尔等人（2005）还鉴定了小鼠 Gpr158l。

Audo 等人在 rd1 小鼠中，携带 Pde6b（180072）突变，是自然发生的进行性视杆细胞感光细胞变性模型（2012）分析了全视网膜转录组数据，观察到与野生型小鼠相比 Gpr179 的表达增加。实时PCR实验证实了GPR179在人视网膜中的表达，并且对视网膜扩增的RT-PCR产物进行Sanger测序证实了GPR179转录物的存在。

▼ 基因结构

比亚纳多蒂尔等人（2005）确定GPR179基因含有11个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Bjarnadottir 等人（2005）将 GPR179 基因定位到染色体 17q12。他们将小鼠 Gpr179 基因定位到 11 号染色体。

▼ 基因功能

Peachey 等人在 nob5 小鼠中，这种小鼠是 C3H 小鼠群体中的自发突变，并且在视网膜电图（ERG）上没有 b 波（nob）表型（2012）进行了遗传图谱分析，然后对关键区域进行了新一代测序，并在 Gpr179 基因中检测到了一个大的转座子样 DNA 插入。斑马鱼中 gpr179 的功能性敲除导致 ERG b 波振幅显着降低。

奥多等人（2012）指出他们将小鼠 Gpr179 定位到水平细胞和 Muller 细胞末端是错误的。他们的新结果支持了 Peachey 等人的平行研究的结论（2012） Gpr179 在视网膜双极细胞中表达。

▼ 分子遗传学

Audo 等人在来自 5 个无关家庭的 8 名完全先天性静止性夜盲症（CSNB1E; 614565）患者中进行了研究（2012）鉴定了受影响个体中 GPR179 基因突变的纯合性和复合杂合性（参见，例如 614515.0001-614515.0004）。

皮奇等人（2012）分析了 44 名缺乏去极化双极细胞（DBC）功能的 cCSNB 患者的候选基因 GPR179，并鉴定了 2 名具有 GPR179 失活突变复合杂合性的先证者（参见 614515.0005-614515.0007）。

▼ 等位基因变异体（7 个精选示例）：

.0001 夜盲症，先天性固定，1E 型
GPR179、HIS603TYR

Audo 等人对来自黎巴嫩血统近亲家庭的 3 名患有完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E；614565）的同胞进行了研究（2012）鉴定了 GPR179 基因外显子 9 中 1807C-T 转换的纯合性，导致在桥接第六和第七跨膜的外部环中的高度保守残基处发生 his603-to-tyr（H603Y）取代。他们未受影响的父母是杂合突变，而在 366 名对照中未发现这种突变。

.0002 夜盲症，先天性固定，1E 型
GPR179，1-BP DEL，278C

在一名患有完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E；614565）的男性患者中，Audo 等人的近亲父母出生于葡萄牙血统（2012）鉴定了 GPR179 基因外显子 1 中 1 bp 缺失（278delC）的纯合性，预计会引起移码，导致过早终止密码子。他未受影响的父母的缺失是杂合的，而在 366 名对照中未发现这种情况。

.0003 夜盲症，先天性固定，1E 型
GPR179、ARG200TER

在 2 名患有完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E；614565）的法国姐妹中，Audo 等人（2012）鉴定了 GPR179 基因外显子 1 中 598C-T 转变的复合杂合性，预计会导致移码导致提前终止密码子，以及内含子 8 中的 G-A 剪接位点转变（1784+1G-A; 614515.0004）。他们未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子；在 378 个对照中没有发现这两种突变。

.0004 夜盲症，先天性固定，1E 型
GPR179、IVS8、G-A、+1

讨论 Audo 等人在患有完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E；614565）的同胞中以复合杂合状态发现的 GPR179 基因剪接位点突变（1784+1G-A）（2012），参见 614515.0003。

.0005 夜盲症，先天性固定，1E 型
GPR179，1-BP DEL，984C

Peachey 等人在 2 名患有完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E；614565）的无关先证者中（2012）鉴定了 GPR179 基因中 1-bp 缺失（984delC）的复合杂合性，预计会导致蛋白质过早截短，以及另一个突变：在 10 岁男性先证者中，第二个突变是另一个 1-bp缺失（187delC；614515.0006）也预测会导致蛋白质过早截短，而在挪威血统的 20 岁女性先证者中，第二个突变是 659A-G 转变，导致 tyr220 到 cys（Y220C； 614515.0007）替代。该男孩未受影响的父母均携带他所携带的一种突变的杂合子；无法获得另一名先证者父母的 DNA。在 210 条对照染色体中均未发现这 3 个突变。

.0006 夜盲症，先天性固定性，1E 型
GPR179，1-BP DEL，187C

讨论 Peachey 等人在患有完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E; 614565）的患者中以复合杂合状态发现的 GPR179 基因（187delC）中的 1-bp 缺失（2012），参见 614515.0005。

.0007 夜盲症，先天性固定，1E 型
GPR179、TYR220CYS

Peachey 等人讨论了 GPR179 基因中的 tyr220-to-cys（Y220C）突变，该突变在完全先天性静止性夜盲症 1E 型（CSNB1E; 614565）患者的复合杂合状态下发现（2012），参见 614515.0005。