RIC8 鸟嘌呤核苷酸交换因子 A； RIC8A

RIC8，线虫，A 的同源物
SYNEMBRYN，线虫，同源物，A

HGNC 批准的基因符号：RIC8A

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:207,708-215,113（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tall 等人使用 G-α 蛋白（参见 GNAS；139320）作为大鼠脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2003） 克隆了 Ric8a，它是线虫 Ric8/synebryn 的同源物。数据库分析鉴定出人类 RIC8A 的 3 个剪接变体，它们编码 531、537 和 401 个氨基酸的推导蛋白。 531 个氨基酸的 RIC8A 同工型与大鼠 Ric8a 具有 87% 的同一性。 537 个氨基酸的蛋白质与 531 个氨基酸的蛋白质相同，除了密码子 355 处的 6 个氨基酸插入（包括聚脯氨酸序列）。编码 401 个氨基酸的蛋白质的变体源自 1 bp 插入位于编码 531 个氨基酸的蛋白质的转录物的密码子 395 处。由此产生的移码产生具有 5 个不同 C 端氨基酸的蛋白质和一个新的终止密码子，该终止密码子形成用于香叶基香叶基修饰的共有 CAAX 框。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交分析，Tall 等人（2003） 发现大鼠 Ric8a 与 GNAI1（139310）、GNAO（139311）、GNAQ（600998） 相互作用，与 GNA13（604406） 相互作用较弱。没有观察到与 GNAS 的相互作用。与 GTPase 缺陷型对应物相比，Ric8a 优先与野生型 GNAI1 相互作用。在大鼠脑膜的洗涤剂提取物中，Ric8a 与 GNAI1、GNAI2（139360）、GNAI3（139370）、GNAQ 和 GNA13 相互作用，但不与 GNAS 或 G 蛋白 β 亚基相互作用（参见 GNB1；139380）。高等人（2003） 发现 Ric8a 优先与无核苷酸的 GNAI1 相互作用。 Ric8a 刺激不可水解的 GTP 类似物与 GNAQ 之间的结合速率，并刺激 GNAQ 的稳态 GTP 酶活性。然而，Ric8a 不与预先形成的 G 蛋白异源三聚体相互作用或促进它们的核苷酸交换。 β-γ 二聚体似乎与 Ric8a 竞争与 G-α 蛋白的结合。

阿夫沙尔等人（2004） 确定线虫 Ric8 是 1 细胞阶段胚胎正确不对称分裂所必需的。纺锤体切断实验表明，Ric8 是在星体微管上产生巨大拉力所必需的。 Ric8 与 2 个线虫 G-α 亚基发生物理相互作用，这些亚基在 1 细胞阶段胚胎中以部分冗余的方式起作用。 Ric8 充当 G-α 蛋白 Goa1 的鸟嘌呤核苷酸交换因子。

▼ 基因结构

高等人（2003）确定RIC8A基因至少含有7个外显子。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将 RIC8A 基因对应到染色体 11（WI-19967）。