Shisa 家族，成员 2; SHISA2

染色体 13 开放解读码组 13; C13ORF13
跨膜蛋白 46； TMEM46

HGNC 批准的基因符号：SHISA2

细胞遗传学位置：13q12.13 基因组坐标（GRCh38）：13:26,044,597-26,052,016（来自 NCBI）

▼ 说明

SHISA2 似乎是 Wnt（参见 606359）和 FGF（参见 131220）信号传导的拮抗剂（Furushima 等，2007）。

▼ 克隆与表达

古岛等人（2007） 克隆了小鼠 Shisa2，他们将其命名为 Shisa。推导的 295 个氨基酸蛋白在其 N 末端有一个信号序列，后面有 2 个富含半胱氨酸的结构域。发育中小鼠的原位杂交显示 Shisa2 在胚胎第 5.5 天（E5.5）左右在远端内脏内胚层中开始动态表达。随后在前内脏内胚层和内部外胚层中检测到表达，然后在几个脑区域、前肠和耳杯中检测到表达，最后在中央和外周组织中检测到表达。表位标记的 Shisa2 与转染的 HEK293T 细胞中的内质网标记共定位。

Pei 和 Grishin（2012） 报道，推导的 295 个氨基酸的人 SHISA2 蛋白具有 SHISA 蛋白的典型结构域结构，包括 N 端信号肽，随后是富含半胱氨酸的结构域、跨膜结构域和 C-末端富含脯氨酸区域。 SHISA2 的跨膜结构域后面有几个保守的半胱氨酸，并且可能经过脂质修饰。

▼ 基因功能

Furushima 等人使用微阵列分析（2007） 将小鼠 Shisa2 鉴定为转录因子 Otx2（600037） 的靶标，该转录因子在小鼠头部发育中发挥着重要作用。与非洲爪蟾 Shisa1 一样，小鼠 Shisa2 拮抗 Wnt 和 Fgf 信号传导。 Otx2 敲除导致 E6.5 小鼠内脏内胚层中 Shisa2 表达缺失。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 SHISA2 序列（GenBank AY358775） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SHISA2 基因对应到染色体 13q12.13。

▼ 进化

通过数据库和系统发育分析，Pei 和 Grishin（2012） 在脊椎动物中鉴定出了 9 个 SHISA 家族成员。哺乳动物中似乎不存在 Shisa1，而鱼类中则存在其他家族成员的多个拷贝，包括 SHISA5（607290） 和 SHISA9（613346）。 SHISA2 属于包含 Shisa1 和 SHISA3 的 SHISA 亚家族（617325）。

▼ 动物模型

古岛等人（2007） 以预期的孟德尔比例获得了 Shisa2 -/- 小鼠，但只有约三分之一表现正常并且具有生育能力。其余的则变得侏儒，大约一半在出生一个月内死亡。死亡的 Shisa2 -/- 侏儒小鼠（而非存活的小鼠）表现出丘脑畸形以及大脑和丘脑之间的空间扩张。