小耳-无耳畸形

小耳-无耳畸型（M-A）可以作为孤立的缺陷出现，也可以与其他缺陷相关。仅在少数病例中发现了遗传或环境原因；在这些情况下，M-A 通常是多种先天性异常的特定模式的一部分。例如，M-A是异维A酸胚胎病的重要组成部分（243440），是沙利度胺胚胎病的重要表现，并且可能是产前酒精综合征和母亲糖尿病胚胎病的一部分。 M-A 与许多单基因疾病有关，例如 Treacher Collins 综合征（154500）、鳃肾/支气管综合征（参见 113650 和 602588）、眼耳综合征（612109）、伴有听力障碍和腭裂的小耳（612290） 或染色体综合征，例如 18 三体性。M-A 也作为多种缺陷的看似非随机模式的一部分而发生，例如 Goldenhar 综合征（164210）（Mastroiacovo 等人，1995）。

Alasti 和 Van Camp（2009） 回顾了小耳和小耳相关综合征的遗传学，并讨论了其与致病基因相关的临床方面。他们表示，小耳症的患病率估计为每 10,000 名新生儿中 0.8 至 4.2 例，该病在男性中更为常见，并且可能具有遗传或环境倾向。

▼ 遗传

马斯特罗亚科沃等人（1995） 利用 1983 年至 1992 年从意大利多中心出生缺陷登记处（IPIMC） 收集的数据，研究了小耳-无耳畸形（M-A） 的流行病学和遗传学。在 1,173,794 名新生儿中，他们鉴定出 172 名患有 M-A，比率为 1.46/ 10,000； 172 名婴儿中有 38 名（22.1%）患有无耳畸形。在 172 名婴儿中，114 名（66.2%）有孤立的缺陷，48 名（27.9%）是患有 M-A 的多畸形婴儿（MMI），10 名（5.8%）有明确的综合征。非综合征病例中双侧缺陷的发生率为 12%，而综合征病例中双侧缺陷的发生率为 50%。在 MMI 中，只有前脑无裂畸形优先与 M-A 相关；观察到 4 例，预期为 0.7 例（p = 0.005）。没有观察到非综合征病例的患病率存在​​地理差异，也没有时间趋势的证据。 1 胎次的母亲生出 MMI 的 M-A 风险较高。患有胰岛素依赖型糖尿病的母亲生下患有 M-A 的孩子的风险明显更高。马斯特罗亚科沃等人（1995） 提出常染色体显性遗传，具有可变表达和不完全外显率“在一定比例的病例中”，或多因素病因。三个病例有近亲父母，但没有其他受影响的兄弟姐妹支持隐性遗传。

侯赛因等人（2004）报道了一对同卵男性双胞胎，两人都有右小耳，外耳闭锁，外耳道缺失，没有面部不对称或其他畸形特征或异常的证据。两人的左耳廓均正常。

阿图杜加等人（2009） 确定了 13 对同卵双胞胎和 22 对异卵双胞胎，其中至少 1 名同胞患有严重的非综合征性小耳，需要手术修复。同卵双胞胎中所有耳廓畸形的一致性率均高于异卵双胞胎（分别为 61.5% 和 4.5%；比值比为 33.4，p = 0.003），小耳的一致性也较高（分别为 38.5% 和 4.5%；OR， 12.6，p = 0.029）。结合文献报道的 37 对小耳双胞胎的数据，72 组双胞胎中单卵双胞胎（26.3%） 和异卵双胞胎（2.9%） 的一致性率存在显着差异（OR, 11.5; p = 0.023）。阿图杜加等人（2009）得出的结论是，外耳畸形有很强的遗传因素，并且数据与不完全渗透的种系突变或胚胎发生早期发生的表观遗传事件的体细胞突变一致。