伴有皮质下囊肿 2B 的巨脑性白质脑病，缓解，伴或不伴智力发育受损； MLC2B

缓解性巨脑白质脑病伴皮质下囊肿 2B（MLC2B） 是由染色体 11q24 上的 HEPACAM 基因（611642） 杂合突变引起的。

HEPACAM 基因中的纯合或复合杂合突变可导致与共济失调、痉挛和智力发育受损相关的更严重的进行性疾病（MLC2A; 613925）。

▼ 说明

常染色体显性遗传缓解型巨脑白质脑病伴皮质下囊肿-2B（MLC2B） 的特点是婴儿期发病的巨头畸形和轻度运动发育迟缓，与脑 MRI 上的白质异常相关，但随着年龄的增长而改善。作为儿童，一些患者有轻度残余肌张力低下或笨拙，但在其他方面没有残余运动异常。约 40% 的患者智力发育受损（van der Knaap 等人，2010 年和 Lopez-Hernandez 等人，2011 年总结）。

有关伴有皮质下囊肿的巨脑白质脑病遗传异质性的讨论，请参见 MLC1（604004）。

▼ 临床特征

洛佩兹-埃尔南德斯等人（2011） 报道了来自 16 个家庭的 18 名具有缓解 MLC2B 表型的患者。所有的人都在生命的第一年内出现了巨大头畸形；图2显示了随后的头围标准化。大多数患者早期运动和语言发育延迟，随后大多数患者恢复正常，尽管有些患者在童年后期出现轻度肌张力减退或笨拙。智力差异更大：11 名智力正常，7 名智力低下，其中 3 名与自闭症（209850） 相关。MRI 最初显示大脑白质弥漫性肿胀，前颞叶皮质下囊肿。内囊后肢和外囊受累。其他变化包括透明隔腔和耆腔，以及某些情况下的小脑和脑干受累。这些最初的变化与 MLC2A 中看到的类似。然而，在随访中，所有患者的 MRI 变化均显示出显着改善，白质肿胀消失，某些病例囊肿消失，并且其他脑区域没有受累（van der Knaap 等，2010）。

▼ 遗传

Lopez-Hernandez 等人报道的 MLC2B 在家族中的遗传模式（2011） 与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lopez-Hernandez 等人对来自 16 个 MLC2B 缓解家庭的 18 名患者进行了研究（2011） 鉴定了 HEPACAM 基因中的杂合突变（参见例如 611642.0006-611642.0008）。所有突变均位于第一免疫球蛋白结构域的假定细胞外界面中。 11 名携带突变等位基因的父母中有 8 名患有大头畸形，其中 1 名在儿童时期患有短暂性大头畸形，据报道 2 名从未患有大头畸形。