骨关节炎易感性 4; OS4

全身性骨关节炎，无发育不良； GOA1

细胞遗传学位置：2q33.3 基因组坐标（GRCh38）：2:204,100,001-208,200,000

▼ 正文

有关骨关节炎的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 OS1（165720）。

▼ 临床特征

穆伦贝尔特等人（2006） 通过全基因组扫描研究了具有显性遗传性广泛性骨关节炎的家族。该表型的特征是在没有软骨发育不良的情况下明显的进行性骨关节炎。症状和放射学骨关节炎同时发生在多个关节部位，包括手部结节、膝盖、臀部、脚踝和脊柱。 50 岁之前具有 2 个或更多关节骨关节炎临床和放射学证据的个体被认为受到影响。这些患者的平均发病年龄为 33 ，范围在 20 至 50 岁之间。 Meulenbelt 等人描述了家族 1，其表型代表了其他家族的表型（1997）。

▼ 测绘

穆伦贝尔特等人（2006） 对 6 个患有早发症状性骨关节炎的家庭进行了连锁分析，这些骨关节炎以常染色体显性遗传模式同时在多个关节部位发生但未检测到发育不良。在染色体 2q33.3 上发现显着连锁，标记 D2S155 处的最大 2 点 lod 得分为 6.05（theta = 0.0）；标记 D2S2358 处的最高多点非参数连锁得分为 4.70（p = 0.0013）。对受影响的家庭成员的单倍型分析确定了 D2S1384 和 D2S2178 之间 2.6 Mb 的最小候选区域。穆伦贝尔特等人（2006） 研究了 2 个可能的候选基因：PTHR2（601469） 和 FZD5（601723）。未发现 FZD5 的分离变体； PTHR2 中的一个错义变异与 1 个家族中的疾病共分离，但 Meulenbelt 等人（2006）指出，它不太可能是观察到的与骨关节炎表型关联的主要疾病基因。