TAF4B RNA 聚合酶 II，TATA 框结合蛋白相关因子，105-KD； TAF4B

TATA 框结合蛋白相关因子 C2； TAF2C2
TBP 相关因子，RNA 聚合酶 II，105-KD； TAFII105

HGNC 批准的基因符号：TAF4B

细胞遗传学位置：18q11.2 基因组坐标（GRCh38）：18:26,226,445-26,391,685（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

TATA 结合蛋白相关因子（TAF） 与 TATA 结合蛋白（TBP; 600075） 一起参与 TFIID 蛋白复合物的形成（参见 313650），该复合物参与 RNA 聚合酶 II 基因转录的启动（参见 180660）。迪克斯坦等人（1996） 报道分化的 B 细胞含有一种新型的 105 kD 亚化学计量 TAF，未发现与从其他细胞类型分离的 TFIID 相关。他们纯化了该蛋白质（他们称之为 TAFII105），并使用根据蛋白质序列设计的 PCR 引物从 Daudi 细胞 cDNA 文库中克隆了人类基因。 cDNA 揭示了 TAFII130（TAF2C） 和 TAFII110 共有的高度保守的 C 端结构域以及不同的 N 端共激活结构域。所有测试的细胞都表达 TFII105 mRNA，但只有 B 细胞含有显着水平的与 TFIID 相关的蛋白质。 Dikstein 等人向 Dikstein 等人提出了该蛋白质的这些特性和其他特性（1996） TAFII105 是 TFIID 的细胞类型特异性亚基，可能负责介导 B 细胞中激活剂子集的转录。另请参见 TAF2C1（601796）。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 TAF4B 序列（GenBank AK302593） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TAF4B 基因对应到染色体 18q11.2。

▼ 基因功能

Gustafson 等人使用酵母 2-杂交分析（2020） 鉴定 Zfp628（610671） 是小鼠中与 Taf4b 相互作用的转录辅助因子。内源性 Zfp628 与小鼠睾丸分离蛋白中的 Taf4b 共免疫沉淀。与 Taf4b 突变体一样，Zfp628 缺陷的雄性小鼠是不育的。

▼ 分子遗传学

在一个土耳其近亲家庭中，8 个兄弟中有 4 个因生精障碍而不育（SPGF13；615841），Ayhan 等人（2014） 鉴定了 TAF4B 基因（R611X; 601689.0001） 中的无义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，而在对照中未发现该突变。

▼ 动物模型

弗莱曼等人（2001） 通过有针对性的破坏产生了 TAFII105 缺陷的小鼠。缺乏 TAFII105 的雌性小鼠可以存活，但不能生育，因为卵泡发生缺陷与卵巢卵泡颗粒细胞中 TAFII105 的表达受限相关。弗莱曼等人（2001） 使用基因表达谱揭示了 TAFII105 缺陷卵巢中存在缺陷的抑制素激活素信号通路。总之，这些研究表明 TAFII105 介导卵巢中正​​常卵泡发生所需的基因子集的转录，并将 TAFII105 确立为哺乳动物转录机制的细胞类型特异性组件。 TAFII105 缺陷的卵巢显示以下基因的表达降低：抑制素 β-B（147390）、芳香酶 p450、抑制素 β-A（147290）、细胞周期蛋白 D2（123833）、17-β 羟基类固醇脱氢酶 I（109684）、卵泡抑素（136470） ） 和抑制素-α（147380）。

法兰德等人（2005） 发现雄性 Taf4b-null 小鼠最初具有生育能力，但在 3 个月大时变得不育，并最终表现出生殖细胞丧失和睾丸退化。出生时，Taf4b 缺失的雄性睾丸组织学表现正常；然而，在出生后第 3 天，生殖母细胞增殖受损，精原干细胞标记物 Ret（164761）、Plzf（ZNF145; 176797） 和 Stra8（609987） 的表达减少。法兰德等人（2005） 得出结论，TAF4B 是调节成人精原干细胞的规范和增殖所必需的。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 生精失败 13（1 个家族）
TAF4B、ARG611TER

Ayhan 等人在来自高度近亲土耳其家庭的 4 名患有生精障碍的不育兄弟中（SPGF13; 615841）（2014） 鉴定了 TAF4B 基因外显子 9 中 c.1831C-T 转变的纯合性，导致 arg611 到 ter（R611X） 取代。该突变预计会截短 252 个残基，并导致蛋白质缺乏组蛋白折叠结构域以及 TAF12（600773） 相互作用结构域。一位未受影响的兄弟有 9 个孩子，其突变是杂合的，而在 120 个对照人群中未发现这种突变。