天然细胞毒性触发受体 2； NCR2

淋巴细胞抗原 95，小鼠，同系物； LY95
激活 NK 受体 NKp44； NKp44

HGNC 批准的基因符号：NCR2

细胞遗传学位置：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:41,335,608-41,350,889（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

NK 细胞表面的 MHC 分子受体可抑制自然杀伤（NK） 细胞裂解细胞。如果 MHC 分子表达量不足，靶细胞就容易受到 NK 细胞裂解的影响。参与 NK 细胞实际激活的受体分子与抑制性受体不同。 Cantoni 等人通过筛选人类 NK 细胞 cDNA 文库（1999） 分离出编码 LY95 的 cDNA，他们将其命名为 NKp44。该蛋白质含有276个氨基酸。与其他 NK 受体一样，包括另一种激活受体（LY94；604530），LY95 是 Ig 超家族的成员。 LY95是一种I型跨膜蛋白，具有21个氨基酸的前导序列、169个氨基酸的胞外区、23个氨基酸的跨膜蛋白和63个氨基酸的胞质尾。潜在的 N-和 O-连接糖基化位点显然已被占据，因为观察到的 LY95 分子量为 44 kD，而不是预测的 24 kD。细胞质尾部含有氨基酸序列 ILYHTV，它符合基于免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM） 的共有序列。 Northern 印迹分析显示，3.7-kb 和 1.2-kb LY95 转录物的表达仅限于白介素-2（IL2；147680） 激活的 NK 细胞系和克隆。 IL2 激活的 NK 细胞在体外和体内的活性均增强。除来自同一个体的 2 个带有 γ/δ 受体的克隆外，在 PBL 或 T 细胞克隆中未观察到表达。

▼ 基因功能

坎托尼等人（1999） 表明 LY95 与信号转导分子、杀伤激活受体相关多肽（TYROBP; 604142） 结合，但不与其他 ITAM 承载分子结合。 LY95 仅在也表达 TYROBP 的 COS-7 或 NK 细胞中表达。

Glatzer 等人使用流式细胞术分析扁桃体或固有层衍生的 CD127（IL7R; 146661） 阳性/RORC（602943） 阳性先天淋巴细胞（ILC）（2013） 确定 IL22（605330） 仅由 NKp44（NCR2; 604531） 阳性子集产生。抗 NKp44 介导的 NKp44（而非 ILC 上的其他受体）的触发引发 TNF（191160） 和 IL2，但不引发 IL22 或 GMCSF（CSF2；138960） 的产生。用细胞因子刺激 ILC 会产生 IL22，但仅产生少量 TNF。 NKp44 通过抗体或流感病毒与细胞因子受体的结合协同导致 ILC 激活并增强 IL22 的产生。格拉泽等人（2013） 得出结论，NKp44 阳性/RORC 阳性/CD127 阳性 ILC 可以在没有细胞因子的情况下被激活，并且可以根据触发刺激在 IL22 和 TNF 产生之间切换。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Allcock 等人（2003） 确定 TREM 基因簇中的所有基因（参见 TREML1；609714）（包括 NKp44）均具有编码 5-prime UTR 和前导肽的外显子、编码 IgV 结构域的第二个外显子以及可变数量的下游编码茎、跨膜和细胞质区域的外显子。 NKp44 包含 6 个外显子。外显子 5 进行选择性剪接，并且不存在于初级转录本中。

▼ 测绘

大多数 NK 细胞受体（包括 LY94）位于 19 号染色体上。 Cantoni 等人（1999） 通过体细胞杂交分析将 LY95 基因定位到 6 号染色体。通过基因组序列分析，Allcock 等人（2003） 将 NKp44 基因定位到染色体 6p21.1，位于 TREM 基因簇内。小鼠 NKp44 基因定位到 17 号染色体上的一个区域，该区域显示出与人类 6 号染色体同线性的同源性。