纤连蛋白 III 型结构域蛋白 4； FNDC4

FRCP1

HGNC 批准的基因符号：FNDC4

细胞遗传学位置：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:27,491,883-27,495,200（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

托菲尔等人（2002） 从小鼠 BAC 克隆中克隆了预测的含有纤连蛋白 III 型重复序列的蛋白 Fndc4 的基因组区域。推定的 219 个氨基酸蛋白包含 N 端信号肽、纤连蛋白 III 型结构域和跨膜结构域。通过数据库分析，他们鉴定出了人类 FNDC4，其编码的蛋白质与小鼠蛋白质具有超过 95% 的同源性。他们还鉴定了第二个小鼠基因 Fndc5（611906），该基因与小鼠 Fndc4 在 FNIII 结构域中有 60% 的同一性，在跨膜结构域中有 86% 的同一性。他们在无脊椎动物中没有发现同源物。对多个小鼠组织的 Northern blot 分析检测到 2 个约 2 kb 和 3 kb 的 Fndc4 转录物，在成年脑和肝脏中表达最高，在心脏、肺、肾和睾丸中表达较低。除肝脏外，大多数组织中的转录物表达水平相似，其中 2-kb 转录物的表达更强。小鼠胚胎 mRNA 的 Northern 印迹分析显示，Fndc4 在胚胎第 11 天表达最强，在胚胎第 17 天表达减弱。原位杂交证明 Fndc4 在前脑和中脑中表达，并延伸至后脑。 COS 细胞中 GFP-Fndc4 融合蛋白的过表达显示主要定位于内质网，少量定位于质膜。

▼ 基因功能

博斯马等人（2016） 发现 Fndc4 在几种炎症小鼠模型中表达上调。炎症性肠病（IBD；参见 266600）患者在发炎肠道中表现出 FNDC4 表达增加。给予重组小鼠 Fndc4 可降低诱导性结肠炎小鼠模型的疾病严重程度，而缺乏 Fndc4 的小鼠则出现更严重的结肠炎。小鼠 Fndc4 主要与小鼠和人类巨噬细胞和单核细胞结合。在体外，Fndc4 降低巨噬细胞的吞噬活性并增强巨噬细胞的存活率。博斯马等人（2016） 提出 FNDC4 可能对炎症性疾病，特别是 IBD 具有治疗潜力。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 FNDC4 序列（GenBank BC032725） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 FNDC4 基因对应到染色体 2p23.3。

托菲尔等人（2002） 将小鼠 Fndc4 基因定位到 5 号染色体。