赫曼斯基-普德拉克综合征 10; HPS10

有证据表明 Hermansky-Pudlak 综合征 10（HPS10） 是由染色体 19p13 上的 AP3D1 基因（607246） 纯合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

Hermansky-Pudlak 综合征 10（HPS10） 是一种常染色体隐性多系统疾病，其特征是婴儿期起病的免疫缺陷、眼皮肤白化病和严重的神经系统损伤，包括严重的整体发育迟缓和顽固性癫痫发作（Ammann 等人的总结，2016）。

有关 Hermansky-Pudlak 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HPS1（203300）。

▼ 临床特征

阿曼等人（2016） 报道了一名由土耳其近亲父母所生的男孩，患有严重的神经功能障碍、白化病和免疫缺陷。在生命的最初几周内，他出现了癫痫发作和肌张力障碍运动，并伴有躯干肌张力减退。在接下来的几年里，癫痫不断进展，伴有顽固性肌阵挛和全身强直阵挛发作。他在 8 个月大时出现反复感染，并伴有肝脾肿大和严重中性粒细胞减少症。他还患有眼皮肤白化病、头发色素不良和眼球震颤。其他神经系统异常包括发育进展缓慢、耳声电位降低、脑干诱发反应测听降低、无眼球固定以及与肌张力低下相关的喂养不良。脑成像显示端脑萎缩，后颅窝有一个大的蛛网膜囊肿，髓鞘形成不良。 X 光片显示髋臼扁平。该患者自出生以来还具有明显的畸形特征，包括小头畸形、大而低位的耳朵、皮埃尔-罗宾序列后缩、眼距过低和人中扁平。免疫学检查显示免疫球蛋白水平正常，疫苗反应 IgE 增加。 NK 细胞和 T 细胞脱颗粒受损，骨髓显示多分叶中性粒细胞。没有发现异常出血，但 Ammann 等人（2016） 指出，未分析血小板功能，患者可能存在亚临床血小板颗粒缺陷。该患者于 3.5 岁时死于化脓性肺炎。

▼ 遗传

Ammann 等人报道的 HPS10 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ammann 等人发现，一名由土耳其近亲父母出生的男孩患有 HPS10（2016） 鉴定出 AP3D1 基因中的纯合截短突变（607246.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。该突变被证明会破坏 AP3 复合物的组装，与功能丧失一致，并可能导致溶酶体相关细胞器的生物发生和转移缺陷。阿曼等人（2016） 指出了与“摩卡”的表型相似之处。小鼠，这是由 Ap3d1 基因无效突变引起的（参见动物模型）。

▼ 动物模型

“摩卡”小鼠突变体是赫曼斯基-普德拉克综合征（203300） 的模型，表现出皮毛和眼睛颜色稀释、尿液中肾溶酶体酶水平降低以及由于血小板致密颗粒存储池缺乏而导致出血时间延长。摩卡小鼠因耳石缺陷而出现平衡问题，最终失聪。它们也非常活跃，并具有独特的超同步 6 至 7 Hz 皮层电图。 Kantheti 等人通过对摩卡小鼠 DNA 的限制性消化进行 Southern 印迹分析（1998） 确定摩卡咖啡是 Ap3d1 基因的无效等位基因。他们观察到摩卡组织中缺乏 AP3，并且大脑中锌转运蛋白 Znt3（SLC30A3；602878）水平降低，导致海马苔藓纤维中缺乏锌相关的 Timm 历史活性。