蛋白质磷酸酶 4，催化亚基； PPP4C

丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 4； PP4
蛋白质磷酸酶 X； PPX

HGNC 批准的基因符号：PPP4C

细胞遗传学位置：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:30,075,994-30,085,376（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 4（PP4 或 PPP4）调节多个关键的细胞过程，包括微管生长和组织、DNA 损伤检查点恢复、细胞凋亡和 TNF-α（191160）信号传导。与许多其他磷酸酶一样，PP4 由催化亚基 PPP4C 组成，它与 1 个或多个调节蛋白（例如 PPP4R1；604908）相互作用，指定底物靶向和细胞内定位（Chen 等人总结，2008）。

▼ 克隆与表达

Brewis 和 Cohen（1992）从人类畸胎瘤文库中克隆了一种 cDNA，并将其命名为 PPX。该序列预测蛋白质由 307 个氨基酸组成，质量为 35 kD。 Brewis 和 Cohen（1992）发现 PPX 与人类 PP2 亚型 PP2A-α（176915）和 PP2A-β（176916）有 66% 的同一性。

▼ 基因功能

哈斯蒂等人（2000）鉴定出 Ppp4r2（613822）和 Ppp4c 是从兔骨骼肌和猪睾丸中纯化的 450-kD PPP4 复合物的唯一成分。 Ppp4r2 和 Ppp4c 也存在于 600 kD PPP4 复合物中，该复合物可以转化为 450 kD 物种。蛋白质下拉和免疫共沉淀分析表明，重组人 PPP4R2 与纯化的猪 Ppp4c 特异性相互作用，但不与相关蛋白磷酸酶相互作用。凝胶过滤和沉淀分析表明重组人PPP4R2形成二聚体。纯化的兔和猪PPP4复合物中Ppp4r2和Ppp4c以1:1的比例存在，表明PPP4复合物是由2个PPP4R2分子和2个PPP4C分子组成的四聚体。 450-kD 和 600-kD PPP4 复合物显示出非常小的磷酸酶活性，但它们可以通过暴露于碱性蛋白质（例如鱼精蛋白）而被激活（PRM1；182880）。

张等人（2005）发现在 HeLa 细胞中，HDAC3（605166）通过酪蛋白激酶 II 的 ser424 磷酸化而被激活（参见 CSNK2A1；115440），并通过蛋白磷酸酶 4 对 ser424 的去磷酸化而失活。 HDAC3 与 PPP4C 及其调节亚基 PPP4R1（604908）共纯化，形成具有磷酸酶活性的 HDAC3 复合物。两种 PP4 蛋白均直接与 HDAC3 相互作用，突变分析表明 HDAC3 的 N 末端对于 HDAC3-PPP4C 相互作用是必要且充分的。过表达和RNA干扰实验均表明HDAC3活性与PPP4C的细胞丰度成反比。

Gingras 等人使用蛋白质下拉分析（2005）表明 PP4R3-α（SMEK1; 610351）、PPP4C 和 PPP4R2 在复合物中相互作用。

Chen 等人在 HEK293 细胞中使用亲和纯化和质谱分析（2008）确定 PP4R4（PPP4R4; 616790）是 PP4C 的相互作用伙伴。 U2OS细胞中PP4C沉默后，PP4R4蛋白表达降低，而PP4C表达不因PP4R4沉默而改变。免疫共沉淀分析显示，在小鼠脑裂解物和人类细胞系中，PP4R4 与 PP4C 相互作用，但不与其他 PP2A 家族磷酸酶相互作用。 PP4R4 与 PP4C 的相互作用不依赖于 PP4C 磷酸酶活性。 PP4R4 不是形成其他含 PP4C 复合物所必需的。杆状病毒表达蛋白的磷酸酶测定表明，PP4C-PP4R4复合物的活性是PP4C-PP4R2-PP4R3复合物的一半。

李等人（2010）指出 PPP4C、PPP4R2 和 PPP4R3-β（SMEK2; 610352）形成异三聚体复合物，参与 DNA 双链断裂修复。他们发现，含有 PPP4C 和 PPP4R2 的二聚体 PPP4 复合物使复制蛋白 A2（RPA2；179836）去磷酸化，调节其在 DNA 双链断裂反应中的作用。 PPP4C 在体外有效地使磷酸-RPA2 去磷酸化。在人类细胞系中沉默 PPP4R2，或引入无法与 PPP4C 相互作用的 PPP4R2 突变体，会改变 RPA2 磷酸化的动力学和模式。 PPP4R2 的耗尽会通过必需因子 RAD51（179617）的低效加载来阻碍同源重组，从而导致 G2-M 检查点延长和对 DNA 损伤的超敏反应。表达拟磷酸化 RPA2 突变体的细胞具有相似的表型，表明 PPP4 介导的 RPA2 去磷酸化对于有效的 DNA 损伤反应是必要的。

▼ 测绘

巴斯蒂安斯等人（1997）使用荧光原位杂交将 PPP4C 基因定位到染色体 16p12-p11。他们指出，一些与急性白血病相关的易位已被定位到 16p 染色体的这个区域。

Gross（2016）根据 PPP4C 序列（GenBank AF097996）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 PPP4C 基因对应到染色体 16p11.2。