RHO 家族 GTP 酶 1； RND1

RHO6

HGNC 批准的基因符号：RND1

细胞遗传学位置：12q13.12 基因组坐标（GRCh38）：12:48,857,145-48,865,870（来自 NCBI）

▼ 说明

Rho GTPase 家族的成员，例如 RND1，响应细胞外生长因子调节肌动蛋白细胞骨架的组织（Nobes 等，1998）。

▼ 克隆与表达

Nobes 等人通过使用牛 Rnd1 作为探针筛选人胎脑 cDNA 文库（1998）克隆了RND1。推导的蛋白质含有232个氨基酸，计算分子量为26 kD。它包含 3 个鸟嘌呤结合基序、2 个环和一个参与磷酸盐结合的苏氨酸，以及 3 个在 GTP 结合状态下协调镁的主要残基。然而，RND1 缺乏对 RAS 内在 GTP 酶活性重要的残基（参见 190020）。 RND1 以 CAAX 框基序和末端甲硫氨酸残基结尾，表明 RND1 被法呢基化。 Northern 印迹分析检测到 1.9 kb RND1 转录本在成人和胎儿的大脑和肝脏中表达水平最高，而在其他检查组织中几乎没有表达。在特定的大脑区域内，RND1 的表达在皮质、枕极、额叶和颞叶中最高。大鼠大脑的免疫组织化学染色发现，海马锥体细胞、齿状回颗粒神经元和小脑浦肯野细胞中 Rnd1 蛋白含量最高。内源性小鼠 Rnd1 定位于汇合成纤维细胞培养物的粘附连接处。

▼ 基因功能

诺布斯等人（1998） 表明 RND1 交换 GTP 的速度比大多数其他小 G 蛋白更快，并且对 GDP 的亲和力要低得多，但它没有内在的 GTP 酶活性。成纤维细胞中 RND1 的表达抑制了肌动蛋白应力纤维、膜皱褶和基于整合素的粘着斑的形成，并诱导细胞与基质粘附力的丧失，导致细胞变圆。

青木等人（2000） 发现大鼠嗜铬细胞瘤细胞中人 RND1 的表达破坏了皮质肌动蛋白丝，并导致细胞体形成许多神经炎过程。这些突起具有微管，但很少有丝状肌动蛋白和神经丝。肌动蛋白聚合抑制剂模仿了 RND1 过度表达的效果。 RND1 诱导的过程形成受到显性失活 RAC1 的抑制（602048）。

Vayssiere 等人通过酵母 2-杂交分析、体外蛋白质结合测定以及乳腺癌细胞系的 Pull-down 实验（2000） 表明 RND1 与 GRB7 相互作用（601522）。他们确定这种相互作用涉及 RND1 的开关 II 环（所有 GTP 酶中对鸟嘌呤核苷酸交换至关重要的区域）和 GRB7 的 SH2 结构域（对 GRB7 与几种激活受体相互作用至关重要的区域）。

▼ 测绘

作者：FISH，Nobes 等人（1998） 将 RND1 基因定位到染色体 12q12-q13。