ZW10 着丝粒蛋白； ZW10

ZETE-WHITE 10，果蝇，同源物

HGNC 批准的基因符号：ZW10

细胞遗传学位置：11q23.2 基因组坐标（GRCh38）：11:113,733,187-113,773,692（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

果蝇 zeste-white 10（zw10） 基因的突变破坏了染色体分离，产生在有丝分裂后期和减数分裂期间滞后于中期板的染色体。在细胞周期中，果蝇 zw10 蛋白从前期的着丝粒/着丝粒移动到中期的着丝粒微管，然后在后期回到着丝粒/着丝粒。斯塔尔等人（1997） 提出 zw10 可能作为张力感应检查点的一部分作用于着丝粒，使后期的开始依赖于施加在所有着丝粒上的双极张力。通过筛选 EST 数据库，他们在具有不同着丝粒结构的生物体（包括人类、线虫和拟南芥）中鉴定出了编码 zw10 同源物的 cDNA。总体而言，果蝇、线虫、人类和拟南芥的预测 ZW10 蛋白具有 17% 至 26% 的同一性。 Northern 印迹分析表明，人类 ZW10 基因在各种人类细胞系中以大约 2.9 kb 的 mRNA 形式表达。在 HeLa 细胞提取物的蛋白质印迹中，推导的 779 个氨基酸的人 ZW10 蛋白以大约 90 kD 的双联体形式迁移。利用免疫荧光，作者确定 ZW10 在 HeLa 细胞周期中表现出动态定位模式，类似于在果蝇 zw10 中观察到的情况。

▼ 基因功能

斯塔尔等人（1997） 发现将反义线虫 zw10 RNA 注射到线虫性腺中会导致细胞分裂中断，类似于果蝇 zw10 突变体中所见的情况。他们的结论是，ZW10 蛋白在确保染色体正确分离方面的功能至少在某些方面在高等真核生物中是保守的。

通过 HeLa 细胞的免疫共沉淀，Chan 等人（2000） 和斯卡鲁等人（2001） 确定 KNTC1（607363） 与 ZW10 相互作用。 Scaerou 等人使用酵母 2-杂交筛选（2001） 将 ZW10 结合区域定位于 KNTC1 的中间三分之一。 Scaerou 等人通过同步 HeLa 细胞中的免疫荧光定位（2001） 发现 KNTC1 和 ZW10 在前中期和中期共定位于着丝粒，两种蛋白在靠近两极的纺锤体上染色最亮。在后期后期和末期之后，ZW10 在纺锤体中区积累，而 KNTC1 染色在纺锤体两极变得突出。 Chan 等人在 HeLa 细胞从 G1/S 边界释放后不久，将针对 KNTC1 或 ZW10 的抗体注射到 HeLa 细胞中（2000） 发现后期细胞含有滞后染色体，分裂细胞含有染色质桥。他们得出的结论是，KNTC1 和 ZW10 都是有丝分裂检查点的重要组成部分。

Starr 等人使用酵母 2-杂交分析（2000） 证明了 ZWINT（609177） 和 ZW10 之间的直接相互作用。 ZW10 的 C 末端三分之一与 ZWINT 相互作用，但全长蛋白显示出更紧密的关联。在前期，ZWINT 在 ZW10 定位之前定位到着丝粒。斯塔尔等人（2000） 假设 ZWINT 可能在中期将 ZW10 靶向着丝粒中发挥作用。

穆西奥等人（2004） 发现用反义寡核苷酸抑制 INCENP（604411）、ZWINT 和 ZW10 会导致出现有丝分裂细胞，其特征是着丝粒分离、染色体非整倍体和微核形成。通过原子力显微镜分析，染色体形态与罗伯茨综合征（268300）染色体相似。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 ZW10 基因定位到 11 号染色体（RH12322）。