RHO GTP 酶激活蛋白 21； ARHGAP21

GTP 酶激活蛋白，RHO，21
KIAA1424
RHO GTP 酶激活蛋白 10，前； ARHGAP10，前

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP21

细胞遗传学位置：10p12.1 基因组坐标（GRCh38）：10:24,583,614-24,723,887（来自 NCBI）

▼ 说明

ARHGAP21 优先作为 CDC42（116952） 的 GTP 酶激活蛋白（GAP） 发挥作用，并通过控制 CDC42 活性来调节 ARP2/3 复合体（604221） 和高尔基体中的 F-肌动蛋白动态（Dubois 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选成人大脑 cDNA 文库中可能编码大蛋白的 cDNA（2000） 分离出编码 ARHGAP21 的部分 cDNA，他们将其称为 KIAA1424。 RT-PCR ELISA检测到KIAA1424广泛表达，其中在脑和脊髓中表达最高。在脑内，最高表达在胼胝体和海马，其次是杏仁核、小脑、尾状核和黑质。

Basseres 等人通过搜索数据库寻找潜在的细胞骨架蛋白，然后对大脑 cDNA 文库进行 PCR 和 RACE（2002）获得了编码 ARHGAP21 的全长 cDNA，他们将其命名为 ARHGAP10。预测的 1,957 个氨基酸蛋白包含 血小板-白细胞C 激酶底物 同源（PH） 结构域、RHOGAP 结构域和带有富含甘氨酸的核苷酸结合 P 环的 PDZ 结构域。 Northern 印迹分析显示 7.5 kb 转录物广泛表达，在大脑、心脏、骨骼肌和胎盘中表达最高。表达在几种癌细胞系中是可变的。

Dubois 等人使用免疫印迹和免疫荧光分析（2005） 发现 ARHGAP21 表达为超过 250 kD 的核旁高尔基复合体蛋白。它与高尔基复合体的关联让人想起 ARF1（103180） 分布。

▼ 基因功能

Basseres 等人使用实时 RT-PCR 分析（2002） 表明，受刺激向骨髓或红系分化的造血干细胞 ARHGAP21 表达显着增加。他们得出结论，ARHGAP21 是一种参与细胞分化的细胞骨架 RHOGAP 蛋白。

Dubois 等人使用酵母 2-杂交分析（2005） 通过与 ARF6（600464） 和 ARF1 的激活突变体相互作用分离了 ARHGAP21。 GST 下拉和突变分析表明相互作用是通过 ARHGAP21 的 PH 结构域发生的。 RHOGAP 测定表明，ARHGAP21 优先作用于 CDC42，而不是 RHOA（ARHA；165390） 和 RAC1（602048）。 ARHGAP21 的小干扰（siRNA） 处理导致 CDC42 的组成型激活，从而导致肌动蛋白细胞骨架重塑，表明 ARHGAP21 是高尔基复合体组织所必需的。 ARHGAP21 的缺失还导致核旁区域 ARP2/3 复合体的大量激活/募集。杜布瓦等人（2005） 得出结论，ARHGAP21 是 ARF1 的下游伙伴，通过控制 CDC42 活性来调节高尔基体结构和功能。

CTNNB1 与单核细胞增生李斯特菌 InlA 蛋白受体 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090） 的胞质结构域相互作用后，α-连环蛋白（CTNNA1; 116805） 被 β-连环蛋白（CTNNB1; 116806） 募集。通过酵母 2-杂交分析，Sousa 等人（2005） 确定 ARHGAP21 是 CTNNA1 相互作用的伙伴。 ARHGAP21 和 CTNNA1 共定位于细胞-细胞连接处，并且 ARHGAP21 被招募到单核细胞增生李斯特菌的进入位点。 ARHGAP21 的敲低会损害单核细胞增生李斯特菌的进入和细胞间接触处的 CTNNA1 募集。相反，ARHGAP21的过度表达增强了细胞-细胞连接处的CTNNA1水平并抑制了细菌的进入。

▼ 基因结构

巴塞雷斯等人（2002） 确定 ARHGAP21 基因包含 25 个外显子，跨度至少 88 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Basseres 等人（2002） 将 ARHGAP21 基因定位到染色体 10p12.32。他们在 6 号染色体上发现了一个无内含子的拷贝，它可能代表逆转录假基因。