对接蛋白 5; DOK5

酪氨酸激酶 5 的下游

HGNC 批准的基因符号：DOK5

细胞遗传学位置：20q13.2 基因组坐标（GRCh38）：20:54,475,593-54,651,169（来自 NCBI）

▼ 说明

DOK4（608333） 和 DOK5 构成 DOK 家族的一个亚组，参与神经元分化（Grimm et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

格林等人（2001） 克隆小鼠 Dok5，编码 306 个氨基酸的蛋白质，包含 N 端 血小板-白细胞C 激酶底物（PLEK; 173570） 同源（PH） 结构域、中央磷酸酪氨酸结合（PTB） 结构域和带有酪氨酸的 C 端区域SH2 结构域和几个 PxxP SH3 结合基序的共有结合位点中的残基。小鼠胚胎原位杂交显示，Dok5在神经系统中表达，包括神经管、背根和颅神经节，但在内皮细胞中不表达。对成年小鼠组织的 Northern 印迹分析表明，Dok5 在大脑中特异性表达。 Western blot 分析显示小鼠 Dok5 的表观分子质量为 36 kD。

通过对胰岛素受体底物/对接（IRS/DOK） 家族成员的 PH/PTB 结构域进行数据库搜索（参见例如 602919），Cai 等人（2003） 和法夫尔等人（2003） 鉴定了人类 DOK4 和 DOK5。两个研究小组都发现，DOK4 和 DOK5 彼此之间的相似性比它们与 DOK 家族其他成员之间的相似度更高，并且 Favre 等人（2003） 认为它们构成了 DOK 基因的一个亚家族。蔡等人（2003） 确定 DOK5 编码推导的 306 个氨基酸的蛋白质，预测分子量为 35.5 kD。除了 PH 和 PTB 结构域外，DOK5 还包含一个短 C 末端，具有 3 个潜在的酪氨酸磷酸化位点。通过 Northern blot 分析，Cai 等人（2003） 检测到大约 2.2 kb 的 DOK5 转录本，在肌肉中表达最高，在脑、心脏和肾脏中表达较低，在其他测试组织中几乎没有表达。通过 RT-PCR 分析，Favre 等人（2003）检测外周血T细胞中DOK4和DOK5的表达。 DOK5 在激活的 T 细胞中表达，但在静息 T 细胞中不表达，表明 DOK5 的表达在 T 细胞激活时受到调节。

▼ 基因结构

法夫尔等人（2003） 确定 DOK4 和 DOK5 均包含 8 个外显子。

▼ 测绘

Gross（2021） 根据 DOK5 序列（GenBank BC008992） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DOK5 基因对应到染色体 20q13.2。

▼ 基因功能

Grimm 等人使用酵母 2-杂交筛选（2001） 确定小鼠 Dok4 和 Dok5 是 Ret 受体酪氨酸激酶的相互作用伴侣（164761）。与 Ret 的结合是直接的，由 Dok4 和 Dok5 的 PTB 结构域介导，并且需要 Ret 的 tyr1062 磷酸化。此外，免疫沉淀显示 Dok4 与内皮受体酪氨酸激酶 Tie2（TEK; 600221） 相关。 Dok4 和 Dok5 均介导 PC12 细胞的 Ret 依赖性神经元分化。

蔡等人（2003） 发现在转染的细胞中，DOK4 和 DOK5 都因胰岛素（176730） 和胰岛素样生长因子-1（IGF1; 147440） 的反应而被酪氨酸磷酸化。 DOK4 响应胰岛素而快速而严重地磷酸化，一旦磷酸化，就会结合一组 SH2 结构域蛋白，包括 RasGAP（139150）、CRK（164762） 以及非受体酪氨酸激酶 SRC（190090） 和 FYN（137025）。 DOK4 还激活细胞中的 MAPK。相比之下，DOK5 的磷酸化速度要慢得多，并且不与这组 SH2 同源结构域结合或激活 MAPK。

法夫尔等人（2003）提出DOK4和DOK5可能参与T细胞诱导的免疫反应的调节。