先天性脑积水，4； HYC4

脑积水，先天性沟通，1； HYDCC1

有证据表明先天性脑积水 4（HYC4） 是由染色体 3p22 上的 TRIM71 基因（618570） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

弗雷等人（2018）报道了 3 名无关的产前诊断出的先天性交通性脑积水患者。其中一名患者是一位女性（102-1），她的儿子也受到同样的影响。另外2名患者是零星发病，没有其他家庭成员受到影响。尽管临床细节有限，但患者患有神经发育迟缓和癫痫。脑部影像学检查证实存在交通性脑积水和脑室扩大；母子俩也有开放性脑裂。

▼ 遗传

Furey等人报道的HYC4在家族中的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 3 名不相关的 HYC4 患者中，Furey 等人（2018） 鉴定了 TRIM71 基因中的从头杂合错义突变（R608H, 618570.0001 和 R796H, 618570.0002）。两种突变均发生在 NHL 结构域中高度保守的残基处。其中一名患者将突变传染给了产前诊断出的受影响儿童。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 ExAC 或 gnomAD 数据库中并未发现。尚未进行变异体的功能研究和患者细胞的研究，但作者认为这种形式的脑积水与神经发生受损有关，而不是与活跃的脑脊液积聚有关。这些患者属于接受全外显子组测序的 88 名交通性脑积水先证者和 89 名患有导水管狭窄相关脑积水先证者的队列中的一部分。

▼ 动物模型

舒尔曼等人（2008） 发现 Lin41 缺失会导致小鼠胚胎第 8.5 天（E8.5） 后胚胎死亡。 Lin41 -/- 胚胎存在前神经管闭合缺陷，导致脑外畸形。开放的神经皱襞外翻、扩大，无法融合，脑组织暴露出来。

米奇卡等人（2015） 证实 Trim71 缺失会导致小鼠胚胎 100% 致死。从E9.5开始，Trim71 -/- 小鼠表现出严重的神经管闭合缺陷，其特征是开放的颅神经管从前脑延伸到后脑。在后期阶段，Trim71 -/- 小鼠表现出躯干普遍生长迟缓，并且所有胚胎在E14.5时均死亡。