白化病-耳聋综合症； ADFN

ALDS

细胞遗传学位置：Xq24-q26 基因组坐标（GRCh38）：X:117,400,001-138,900,000

▼ 临床特征

Margolis（1962） 描述了一种“新的”方法。 X连锁综合症——聋哑症（重度耳聋）和全白化病。同样来自以色列的 Ziprkowski 等人（1962） 描述了一种 X 连锁综合征，包括先天性耳聋和部分白化病（无眼白化病）。他们报道的是同一个家庭。照片显示白化病是“部分的”，正如 Ziprkowski 及其同事所描述的那样。事实上，色素障碍可能被称为“花斑症”。

Woolf（1965） 报道了 2 名霍皮美洲印第安人兄弟患有白化病和耳聋。伍尔夫等人（1965） 进一步描述了这两个患有先天性耳聋和具有非常相似的花斑型色素杂色模式的兄弟。另一个兄弟和父母均正常，西南印第安人中没有其他病例。耳聋为次全神经型。 Dolowitz（1966） 指出，“根据 Hallpike-Cawthorn 测试的热量判断，霍皮族儿童的前庭功能没有明显下降。” Gorlin（1988） 认为 Woolf（1965） 报告的疾病“与 Ziprkowski 及其同事在 1962 年记录的 X 连锁疾病没有任何关系”。

Fried 等人证明了 ADFN 杂合子存在听力障碍（1969）。用 ADFN 研究原始家族（Margolis，1962；Ziprkowski 等，1962），Litvak 等（1987） 发现女性携带者存在一种特定的听力障碍模式。

Zlotogora（1995） 指出，虽然这种综合征在临床上非常不寻常并且相对容易诊断，但可能只有一份其他关于这种情况的报告，并且是在一名孤立的患者中发生的（Campbell 等人，1962）。这提出了一种可能性，即该综合征仅代表另一种等位基因 X 连锁疾病的一个临床方面。 Zlotogora（1995） 提出 II 型 Waardenburg 综合征（参见 193510）作为其可能的等位基因综合征。他对原生家庭中受影响的成员（Margolis，1962；Ziprkowski 等，1962）与 Zlotogora 等报道的纯合 WS1 患者之间的相似性印象深刻（1995）。他认为白化病耳聋综合征是 Waardenburg 综合征 2 的 X 连锁显性形式，根据表型定义 WS2，其特征尤其是缺乏反乌托邦眦。

▼ 测绘

Litvak 等人利用原始家族中的 DNA 探针与 ADFN 进行连锁研究（Margolis，1962；Ziprkowski 等人，1962）（1987） 表明无序位点位于 Xq 上，可能位于 Xq13-q26 区域。同样在原生家庭中，Shiloh 等人（1988,1990）通过与RFLP标记的进一步连锁研究将ADFN基因置于Xq26.3-q27.1区域。检测 DXS91 位点的 DNA 探针之一先前已定位于 Xq11-q13，这与连锁数据不一致。夏洛等人（1990） 通过将探针与一组含有 X 染色体不同部分的体细胞杂交体杂交，表明该基因座实际上位于 Xq24-q26。