TAKAYASU 动脉炎

主动脉弓综合征
年轻女性动脉炎
无脉性疾病

赫希等人（1964）观察日本姐妹患有主动脉弓综合征。这种日本常见疾病并不具有明显的家族性。病例的种族集中度不一定是遗传性的。这种疾病在整个东方相对频繁，例如在印度的高加索人种中。多项研究表明存在自身免疫基础。适度的家族聚集可能与其他类型可能的自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎（140300））中观察到的基础相同。 Hermann 和 Pluhor（1964） 观察了受影响的欧洲姐妹。沼野等人（1978） 报道了日本同卵双胞胎姐妹中的这种疾病，她们的父母健康，但是堂兄弟姐妹。他们回顾了其他几起家庭事件的报告，包括 3 对母女、3 对姐妹和 2 对兄妹。沼野等人（1979）指出南美和亚洲的频率很高。在北美 10 名受影响的女性中（7 名白人、2 名韩国人、1 名混血儿（白人与黑人）），Volkman 等人（1982） 发现了 MB3 和 DR4 的关联。吉田等人。 Isohisa 等人（1993） 证实 HLA-B52 频率增加（1978）。此外，他们还表明，与疾病相关的 HLA-B 等位基因共享一个由 glu63 和 ser67 组成的表位。

松山等人（2003） 测量了 25 名大动脉炎患者和 20 名年龄和性别匹配的健康对照者中基质金属蛋白酶 2（MMP2; 120360）、3（MMP3; 185250） 和 9（MMP9; 120361） 的循环水平。活动性疾病患者的所有 3 种金属蛋白酶水平均高于对照组（每种 p 均小于 0.0001），并且即使在缓解期，MMP2 水平仍保持升高。相比之下，所有患者临床体征和症状的改善与循环 MMP3 和 MMP9 水平的显着降低相关（p 小于 0.05）。松山等人（2003） 得出结论，MMP2 可能有助于诊断大动脉炎，MMP3 和 MMP9 可以用作该疾病的活动标记物。

▼ 测绘

寺尾等人（2013） 对 167 名高安动脉炎病例和 663 名健康对照者进行了基因组扫描，随后进行了一项由 212 名高安动脉炎病例和 1,322 名对照者组成的复制研究。寺尾等人（2013） 发现 5 号染色体（rs6871626） 上的 IL12B（161561） 区域（总体 p = 1.7 x 10（-13），OR = 1.75，95% 置信区间 1.42-2.16）和染色体上的 MLX（602976） 区域17（rs665268）（总体 p = 5.2 x 10（-7），OR = 1.50，95% 置信区间 1.28-1.76）以及 HLA-B（142830） 区域（rs9263739）（HLA-B 的代理） 52:01，总体 p = 2.8 x 10（-21），OR = 2.44，95% 置信区间 2.03-2.93）表现出显着关联。 rs6871626 和 rs9263739 之间存在显着的协同效应，相对超额风险为 3.45，归因比例为 0.58，协同指数为 3.24（p 小于或等于 0.00028），此外 rs665268 和 rs926379 之间也存在暗示性协同效应（p小于或等于0.027）。寺尾等人（2013） 还发现 rs6871626 显示与大动脉炎的临床表现显着相关，包括主动脉瓣反流的风险和严重程度增加。寺尾等人（2013） 得出的结论是，他们的研究结果表明，IL12B 与 HLA-B52:01 结合在大动脉炎的病理生理学中发挥着重要作用，并且常见的自身免疫机制是大动脉炎和其他自身免疫性疾病（例如牛皮癣）病理学的基础。参见 PSORS11, 612599）和炎症性肠病（参见 IBD19, 612278），其中 IL12B 作为遗传诱发因素参与其中。

萨鲁汉-迪雷斯肯内利等人（2013） 通过使用定制设计的基因分型平台，对来自土耳其和北美的 2 个种族不同的高安动脉炎队列中大约 200,000 个遗传变异进行了基因分型。对其他遗传变异和经典 HLA 等位基因进行了估算和分析。萨鲁汉-迪雷斯肯内利等人（2013） 鉴定并确认了 HLA 区域内的 2 个孤立易感位点（r（2） 小于 0.2）：HLA-B（142830）/MICA（600169）（rs12524487，OR = 3.29，p = 5.57 x 10（-16） ）） 和 HLA-DQB1（604305）/HLA-DRB1（142857）（rs113452171，OR = 2.34，p = 3.74 x 10（-9）；和 rs189754752，OR = 2.47，p = 4.22 x 10（-9）） 。此外，Saruhan-Direskeneli 等人（2013） 鉴定并证实了高安动脉炎与 1 号染色体上的 FCGR2A（146790）/FCGR3A（146740） 基因座之间的遗传关联（rs10919543, OR = 1.81, p = 5.89 x 10（-12））。该基因座中的风险等位基因导致 FCGR2A mRNA 表达增加。萨鲁汉-迪雷斯肯内利等人（2013） 还在 rs56167332 处建立了 IL12B 与大动脉炎之间的遗传关联（OR = 1.54，p = 2.18 x 10（-8））。