条纹蛋白，钙调蛋白结合蛋白； STRN

HGNC 批准的基因符号：STRN

细胞遗传学位置：2p22.2 基因组坐标（GRCh38）：2:36,837,698-36,966,536（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

卡斯特等人（1996）从大脑 cDNA 文库中克隆了大鼠 Strn。推导的 780 个氨基酸的蛋白质在 N 端半部有 2 个高电荷结构域，在 C 端半部有 8 个 WD 重复序列。 Northern印迹分析检测到多种Strn转录本在大鼠脑、小脑和脊髓中表达不同，在睾丸中表达较弱。 Strn也在小鼠大脑中表达。大鼠大脑的原位和免疫组织化学分析检测到感觉运动皮层 V 层以及小脑、海马和嗅球中最强的 Strn 表达。 Strn 特别集中在树突棘中，而排除在轴突之外。

Moqrich 等人使用大鼠 Strn 序列作为查询（1998）在人扁桃体和心脏 EST 文库中鉴定了假定的 STRN 序列，并通过 RT-PCR，他们从 NT2 畸胎癌 cDNA 文库中克隆了 STRN。推导的 780 个氨基酸蛋白具有 8 个 C 端 WD 重复序列，与小鼠和大鼠的直向同源物具有超过 90% 的序列同一性。 Northern blot分析检测到8.1和6.1 kb的转录本，在人脑中高表达，在胎盘和肾脏中表达较低，在其他组织中表达极低。 8.1-kb 转录本在大脑中更丰富，并且相对于 6.1-kb 转录本似乎是 3-prime UTR 剪接变体。数据库分析揭示了整个动物界的 STRN 直系同源物，包括果蝇和线虫。

卡斯特等人（2000）发现 striatin 蛋白具有与齐尼丁（STRN4; 614767）和 SG2NA（STRN3; 614766）相同的结构，包括一个假定的 N 末端小窝蛋白（参见 CAV1, 601047）结合域，随后是一个卷曲的-螺旋区域，一个推定的钙调蛋白（参见 114180）结合域，和 8 个 WD 重复分布在 C 端一半。对大鼠脑切片的免疫组织化学分析显示，striatin 和 Sg2na 在树突中表达，但在轴突中不表达，并且通常存在于不同类型的神经元中。在大鼠脑匀浆中，大约一半的纹状体蛋白、Sg2na 和齐嗪蛋白是膜结合的并由去污剂释放。

通过检查小鼠纹状蛋白的 N 末端序列，莫雷诺等人（2000）发现蛋白磷酸酶 2A（PP2A）复合物（参见 PP2CA, 176915）的调节 B-prime 亚基（参见 PPP2R4, 600756）之间存在保守区域。

▼ 基因家族

通过系统发育分析，Castets 等人（2000）确定 striatin、zinedin 和 SG2NA 源自共同的祖先基因，并编码相似的多模块蛋白。

▼ 基因功能

莫雷诺等人（2000）使用针对 PP2A 调节性 B 启动子亚基的相对非特异性抗体来免疫沉淀来自 NIH3T3 小鼠成纤维细胞的相关蛋白。对二维凝胶分离的蛋白质进行质谱分析显示，除了催化亚基（参见 PPP2CA，176915）和结构亚基（参见 PPP2R1A，605983）外，还存在表观分子量分别为 110 kD 和 93 kD 的 striatin 和 Sg2na，以及一些未知的蛋白质。在交互实验中，针对 striatin 和 Sg2na 的抗体免疫沉淀催化和结构 PP2A 亚基。在免疫沉淀物中未检测到 B 型调节亚基，例如 B56（PPP2R5D；601646）。 Striatin 和 Sg2na 复合物表现出磷酸酶活性，该活性在很大程度上被冈田酸抑制并且与钙无关。 PP2A催化亚基C末端的缺失并不影响PP2A复合物中striatin或Sg2na的结合，表明它们可能是非典型的B型调节亚基。 striatin 和 Sg2na 也以钙依赖性方式结合固定化钙调蛋白。

卡斯特等人（2000）发现细胞质大鼠脑纹素、齐尼丁和 Sg2na 的所有 3 种同工型在钙存在的情况下与固定化钙调蛋白结合，并用 EDTA 洗脱。

▼ 基因结构

卡斯特等人（2000）确定STRN基因包含18个编码外显子。

▼ 测绘

使用 FISH，Moqrich 等人（1998）将 STRN 基因定位到染色体 2p22-p21。

▼ 动物模型

致心律失常性右室心肌病（ARVC、ARVD；参见 107970）是一种以室性心律失常和猝死为特征的家族性心脏病。巴索等人（2004）描述了拳师犬自发性 ARVC 模型。 Meurs 等人利用全基因组关联研究，然后进行精细作图、PCR 和测序（2010）发现拳师犬的家族性 ARVC 是由于 17 号染色体上的犬 striatin 基因 3-prime UTR 中的 8-bp 杂合缺失所致。预计该缺失会改变茎环结构，并与减少受影响的狗的心脏纹素 mRNA 和蛋白质。在正常对照心脏组织中，条纹蛋白定位于闰盘并与桥粒蛋白共定位。

▼ 历史

在小鼠中，Wadhwa 等人（1999）鉴定了 striamin，它被称为 Strn2，但与人类 striatin 不同。