泛素结合酶 E2 S； UBE2S

泛素结合酶 E2S
EPF5
E2EPF

HGNC 批准的基因符号：UBE2S

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:55,399,745-55,407,788（来自 NCBI）

▼ 说明

泛素-蛋白酶体蛋白降解途径涉及3种酶：E1，与泛素形成硫酯键； E2，瞬时携带硫酯形式的活化泛素分子； E3，将激活的泛素从 E2 转移到底物。 UBE2S 充当 E2 泛素载体蛋白（Jung 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Liu 等人使用地方性落叶型天疱疮（EPF）（一种水疱性皮肤病）患者的自身抗体来筛选人角质形成细胞 cDNA 文库（1992）克隆了UBE2S，他们将其命名为EPF5。最长的开放阅读码组（EPF5-ORF2） 编码推导的 225 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 24 kD。它与酵母 Ubc4（602962） 具有 38% 的同一性，并且与含有活性位点半胱氨酸的核心区域的泛素载体蛋白高度相似。蛋白质印迹分析显示，EPF 血清识别由替代阅读框 EPF5-ORF1 编码的短得多的蛋白质。

▼ 基因功能

通过蛋白质印迹分析，Liu 等人（1992） 发现所测试的 25 份 EPF 血清中有 8 份与重组 EPF5-ORF1 发生反应。没有对照血清与该蛋白发生反应，也没有血清与全长蛋白 EPF5-ORF2 发生反应。酶分析表明，EPF5-ORF2 在 E1 激活酶存在下形成泛素硫羟酸酯，但 EPF5-ORF1 则不然。用β-巯基乙醇还原降低了EPF5-ORF2的活性，但没有消除EPF5-ORF2的活性。

VHL（608537） 是一种肿瘤抑制因子，是 E3 泛素连接酶复合物的一部分，该复合物针对特定底物进行降解，例如 HIF1A（603348）。荣格等人（2006） 发现 E2EPF 与 VHL 相关并靶向 VHL，以实现人类细胞系中泛素介导的蛋白水解作用。在几种肿瘤细胞系中，E2EPF 水平与 VHL 呈负相关，与 HIF1A 呈正相关。 E2EPF 的过度表达通过 VHL-HIF 途径增加肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。荣格等人（2006） 得出结论，E2EPF 通过破坏 VHL 的稳定性来稳定 HIF1A。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 UBE2S 基因测绘到 17 号染色体（WI-7148）。 Hartz（2006） 根据 UBE2S 序列（GenBank AB062397） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 UBE2S 基因对应到染色体 19q13.42。