突触标记样 2； SYTL2

突触标记蛋白样蛋白 2； SLP2
SLP2A
亲外蛋白4； EXO4
KIAA1597

HGNC 批准的基因符号：SYTL2

细胞遗传学位置：11q14.1 基因组坐标（GRCh38）：11:85,694,229-85,854,870（来自 NCBI）

▼ 说明

SYTL2 参与几种类型的分泌细胞中 RAB27A（603868）依赖性囊泡转运和分泌（Kuroda 和 Fukuda, 2004; Yu 等人, 2007; Menasche 等人, 2008）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 SYLT2，他们将其命名为 KIAA1597。推导的 913 个氨基酸蛋白与电射线突触结合蛋白具有显着的相似性（参见 SYT1, 185605）。 RT-PCR 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到 SYTL2，其中在肾脏和大脑以及检查的大多数特定大脑区域中表达最高。在胰腺和睾丸中发现非常低的表达。

黑田等人（2002）表明，950 个氨基酸的小鼠 Sytl2 蛋白（他们将其称为 Slp2a）包含 N 端突触结合蛋白样同源结构域（SHD）和 2 个串联的 C 端 C2 结构域 C2A 和 C2B。 C2 结构域是在参与囊泡转移的信号蛋白中发现的约 130 个氨基酸的模块。

Yu 等人使用蛋白质印迹分析（2007）表明Sytl2，他们称之为Exo4，在小鼠黑素细胞和胰腺α细胞系中表达，但在所检查的任何其他小鼠组织或哺乳动物细胞系中不表达。小鼠胰腺的免疫组织化学分析在外周胰岛细胞中检测到 Exo4，但在外分泌细胞中未检测到。在小鼠胰腺 α 细胞系中，Exo4 与胰高血糖素（GCG；138030）颗粒共定位于细胞表面下方。

Menasche 等人使用 RAB27A 的活性突变体在人类自然杀伤样 T 细胞系中寻找 RAB27A 结合蛋白，然后进行 PCR（2008）克隆了 SYTL2 的剪接变体，他们将其称为 SLP2A-hem。 SLP2A-hem 和 KIAA1597 转录本的比较显示，SLP2A-hem 中缺少外显子 11，KIAA1597 中缺少外显子 13。两种蛋白质亚型均包含一个 N 端 SHD 和 2 个 C 端 CA 结构域，但它们在 CA 结构域上游的区域有所不同。 KIAA1597 包含 2 个用于蛋白质降解的 PEST 位点，而 SLP2A-hem 包含 3 个。Menasche 等人通过使用外显子特异性引物的 PCR 方法（2008）在所有检查的非造血组织中检测到两种转录物的强烈表达。然而，只有 SLP2A-hem 在造血细胞中表达，在 CD4（186940）和 CD8（参见 CD8A, 186910）阳性 T 细胞和自然杀伤细胞中表达最高。 T 细胞的共聚焦显微镜显示 SLP2A-hem 与 RAB27A 阳性颗粒共定位，但不与穿孔素（PRF1; 170280）阳性颗粒共定位。

▼ 基因功能

Kuroda 等人使用蛋白质下拉测定法（2002）发现人 SLAC2B（612878）和小鼠 Slp2a 的分离 N 端 SHD 结合 RAB27A，但没有检查其他小 GTP 结合蛋白。转染的 COS-7 细胞的免疫共沉淀分析证实，全长 SLAC2B 和 Slp2a 与 RAB27A 特异性相互作用。

Kuroda 和 Fukuda（2004）指出，黑素体从核周微管转移到外周肌动蛋白丝需要 RAB27A、亲黑素（SLAC2A；606526）和肌球蛋白 Va（MYO5A；160777）。他们利用小鼠黑素细胞系，发现 Slp2a 也参与其中并控制细胞周围黑素体的分布。 Slp2a 与 Rab27a 共定位，通过小干扰 RNA 敲低内源性 Slp2a 可显着减少细胞外周黑素体的数量。 Slp2a 的缺失还会将黑素细胞形状改变为更圆润的形态，这取决于 Slp2a 的磷脂结合活性，而不是其 Rab27a 结合活性。相比之下，Slac2a 的敲除会导致黑素体的核周聚集，但不会改变细胞形状。 Kuroda 和 Fukuda（2004）得出结论，SLP2A 和 SLAC2A 是 RAB27A 结合蛋白，介导黑素体转运的连续步骤。

于等人（2007）表明分离的人EXO4的C2A结构域在体外结合脂质体，并且结合以剂量依赖性方式被Ca（2+）抑制。 EXO4 C2A 结构域内的突变分析表明，一系列赖氨酸介导 EXO4 与磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸的结合，而 3 个天冬氨酸对于 Ca（2+）抑制的磷脂酰丝氨酸结合至关重要。野生型 EXO4 在小鼠胰腺 α 细胞中的表达不会改变基础胰高血糖素分泌，但它显着抑制钾诱导的胰高血糖素分泌约 30%。

细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞通过向靶细胞释放细胞毒性颗粒来杀死受感染的细胞，导致靶细胞凋亡。颗粒的成熟和对接以及免疫突触的启动需要 RAB27A。梅纳什等人（2008）发现 SLP2A-hem 通过其 SHD 与原代人类 CTL 中的 RAB27A 相互作用，并通过其 C2 结构域结合质膜。使用从正常对照和 RAB27A 缺陷的 2 型格里斯利综合征（607624）患者获得的外周 CTL，他们发现 RAB27A 将 SLP2A-hem 招募到囊泡结构中。此外，CTL-靶细胞接合后，SLP2A-hem/RAB27A 复合物与含有穿孔素（170280）的颗粒共定位于免疫突触处。 SLP2A-hem 显性失活形式的过度表达会损害细胞毒性颗粒的胞吐作用；然而，通过短发夹RNA敲低SLP2A并不会损害细胞毒性颗粒的分泌，这表明其他成分可以补充SLP2A-hem的损失。梅纳什等人（2008）得出结论，SLP2A-hem 参与细胞毒性颗粒在免疫突触处的对接。

▼ 基因结构

梅纳什等人（2008）发现SYTL2基因至少含有14个外显子。

▼ 测绘

Nagase 等人通过分析人类-啮齿动物杂交组（2000）将 SYTL2 基因定位到 11 号染色体。