泛素相关蛋白和含有 SH3 结构域的蛋白 A； UBASH3A

T 细胞受体信号传导 2 的抑制剂； STS2
CBL 相互作用蛋白 4； CLIP4
TULA

HGNC 批准的基因符号：UBASH3A

细胞遗传学位置：21q22.3 基因组坐标（GRCh38）：21:42,403,902-42,447,684（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Wattenhofer 等人利用基因组序列分析和 EST 对应到染色体 21q22.3 上常染色体隐性耳聋（601072） 的 1 Mb 关键区域，然后进行 RT-PCR 和 RACE（2001） 分离出一种新的 cDNA，他们将其命名为 UBASH3A。推导的 661 个氨基酸的 UBASH3A 蛋白包含一个泛素相关（UBA） 结构域、一个 SH3 结构域和一个称为 HCD 的新结构域，该结构域与来自线虫和果蝇的假设蛋白具有同源性。 HCD 结构域包含强大的潜在核定位信号。作者表示，这是第一个报道的同时含有 UBA 和 SH3 结构域的蛋白质。他们发现UBASH3A在免疫系统的组织中表达最高，包括脾脏、外周血白细胞和骨髓。瓦滕霍费尔等人（2001） 表明 UBASH3A 外显子 5 的选择性剪接产生了 623 个氨基酸的推定肽。

卡皮诺等人（2004） 鉴定了小鼠 Ubash3a，他们将其称为 Sts2，其序列与 Sts1（609201） 75% 同源。两种蛋白均具有 UBA 和 SH3 结构域，以及类似于磷酸甘油酸变位酶催化结构域的 C 末端区域（参见 172250）。 Northern 和 Western blot 分析表明，Sts1 的表达无处不在，而 Sts2 的表达仅限于胸腺、脾脏和骨髓中的 T 细胞。

▼ 基因功能

Kowanetz 等人使用酵母 2-杂交分析（2004） 将 STS1 和 STS2 鉴定为 CBL（165360） 相互作用蛋白。配体诱导的 STS1/STS2 募集到激活的 EGFR（131550） 复合物中，导致受体内化的抑制、含有 EGFR 的内吞囊泡数量的减少以及随后受体降解的阻断。科瓦内茨等人（2004） 提出 STS1 和 STS2 代表一类新型泛素结合蛋白，可调节受体酪氨酸激酶内吞作用并控制生长因子诱导的细胞功能。

▼ 基因结构

瓦滕霍费尔等人（2001） 确定 UBASH3A 基因包含 15 个外显子，跨度为 40 kb。

▼ 测绘

通过序列分析，Wattenhofer 等人（2001） 将 UBASH3A 基因定位到染色体 21q22.3。

▼ 动物模型

卡皮诺等人（2004） 发现缺乏 Sts2 的小鼠在各方面都正常，包括 T 细胞功能。然而，同时缺乏 Sts1 和 Sts2 的小鼠的脾细胞数量增加，并对 T 细胞受体刺激反应过度，细胞因子分泌增加，Zap70（176947）、Lat（602354） 和 Slp76（LCP2; 601603） 的酪氨酸磷酸化增加。双基因敲除小鼠比 Cblb（604491） -/- 小鼠更容易患实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种多发性硬化症小鼠模型（126200））。卡皮诺等人（2004） 得出结论，STS1 和 STS2 是调节 T 细胞激活的信号通路的关键调节因子。