多囊性脂膜性骨发育不良伴硬化性白质脑病 2; PLOSL2

有证据表明多囊性脂膜性骨发育不良伴硬化性脑白质病 2（PLOSL2） 是由 6p21 染色体上的 TREM2 基因（605086） 纯合突变引起。

▼ 说明

多囊性脂膜性骨发育不良伴硬化性白质脑病-2（PLOSL2） 或 Nasu-Hakola 病是一种隐性遗传的老年前额叶痴呆，伴白质脑病和基底节钙化。在大多数情况下，这种疾病首先在成年早期表现为脚踝和足部疼痛和肿胀，然后出现骨折。神经系统症状在四十岁时表现为额叶综合征，伴有判断力丧失、欣快感和抑制解除。大约在同一时间，其他认知领域也开始逐渐衰退。这种疾病在 50 岁时最终导致严重痴呆和死亡（Klunemann 等人的总结，2005 年）。

有关多囊脂膜性骨发育不良伴硬化性白质脑病的遗传异质性的讨论，请参见 221770。

▼ 临床特征

伯德等人（1983） 报道了一个捷克斯洛伐克血统的美国家庭的 10 名同胞中有 4 名患有 PLOSL。所有患者均有基底节钙化。脂肪细胞的电子显微镜显示出特殊的膜卷曲。有限的神经病理学材料显示白质有神经胶质增生和脱髓鞘、老年斑和神经原纤维缠结。作者指出了其他可能的罕见特征，包括白血病和肠道蠕动障碍。该疾病的患病率尚不清楚，部分原因是它可能与阿尔茨海默病（参见 104300）和骨纤维发育不良相混淆。伯德等人（1983）建议，手脚的X光片应该成为对不明原因的老年痴呆症患者进行评估的一部分。

克鲁内曼等人（2005） 报道了 6 名患有 PLOSL2 的患者，其中包括 2 名同胞。与 PLOSL1 患者（221770） 相比，PLOSL1 患者是由 DAP12 基因（604142） 突变引起的，如 Paloneva 等人所述（2001），TREM2突变的患者大约10年后出现骨痛，4年后诊断出骨折。两组之间在痴呆症发病年龄、神经系统症状或影像学表现方面没有差异。

▼ 遗传

PLOSL2 在家庭中的遗传模式由 Paloneva 等人报道（2002）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 5 个患有 PLOSL2 的家庭的受影响成员中，包括 Bird 等人报告的家庭（1983），帕洛涅瓦等人（2002） 鉴定了 TREM2 基因的纯合突变（605086.0001-605086.0005）。

克鲁内曼等人（2005）报道了 6 名患者，包括 2 名同胞，患有由 TREM2 基因纯合突变引起的 PLOSL2（参见例如 605086.0006 和 605086.0007）。