溶质载体有机阴离子转运蛋白家族,成员4C1; SLCO4C1
有机阴离子转运体4C1; OATP4C1
HGNC 批准的基因符号:SLCO4C1
细胞遗传学位置:5q21.1 基因组坐标(GRCh38):5:102,233,986-102,296,284(来自 NCBI)
▼ 说明
SLCO4C1 属于有机阴离子转运蛋白(OATP) 家族。 OATP 参与许多组织中胆汁酸、结合类固醇、甲状腺激素、类二十烷酸、肽和多种药物的膜转运(Mikkaichi 等,2004)。
▼ 克隆与表达
Mikkaichi 等人通过在数据库中搜索与 OATP8(605495) 相似的序列,然后进行 5-prime RACE 并筛选肾脏 cDNA 文库(2004) 克隆了 SLCO4C1,他们将其称为 OATP4C1。推导的 724 个氨基酸的蛋白质具有 12 个跨膜结构域,具有细胞内 N 和 C 末端。它在跨膜结构域 6 和 7 之间的胞质部分有 2 个潜在的 ATP 结合 Walker A 基序,在胞外环中有 4 个推定的 N-糖基化位点,以及 5 个潜在的胞质磷酸化位点。对几种成人和胎儿组织的 Northern 印迹分析检测到,成人肾脏中 5.6 kb 转录物的表达最高,而胎儿肝脏和肾脏中的表达较低。显微解剖大鼠肾单位片段的 RT-PCR 检测肾小球、近曲小管、近直小管、皮质厚升肢和皮质集合管中 Slco4c1 的表达。免疫组织化学分析检测大鼠近曲小管细胞基底外侧膜的 Slco4c1 表达。
▼ 基因功能
Mikkaichi 等人使用转染的犬肾细胞(2004) 证明人 SLCO4C1 以不依赖钠的方式转运强心苷地高辛和哇巴因、甲状腺激素三碘甲腺原氨酸和甲状腺素、cAMP 和甲氨蝶呤。他们还表明,Slco4c1 的肾脏表达在 2 种肾衰竭大鼠模型中显着增加。三日市等人(2004) 得出结论,SLCO4C1 可能是地高辛和各种化合物排泄到尿液中的第一步。
▼ 基因结构
三日市等人(2004) 确定 SLCO4C1 基因包含 13 个外显子,跨度约为 62 kb。
▼ 测绘
通过基因组序列分析,Mikkaichi 等人(2004) 将 SLCO4C1 基因定位到染色体 5q21。