布鲁顿无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶抑制剂； IBTK

HGNC 批准的基因符号：IBTK

细胞遗传学位置：6q14.1 基因组坐标（GRCh38）：6:82,169,987-82,247,744（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Bruton 酪氨酸激酶（BTK; 300300） 是非受体蛋白酪氨酸激酶 TEC（600583） 家族的成员，具有作为蛋白质-蛋白质相互作用位点的 Src 同源-1（SH1）、SH2 和 SH3 结构域。与 Src 蛋白不同，BTK 缺乏 C 端负调控结构域。 Liu 等人使用酵母 2-杂交筛选，以 BTK 区域为诱饵筛选 B 细胞 cDNA 文库，然后进行 5-prime 和 3-prime RACE（2001）分离出编码IBTK的cDNA。序列分析预测 203 个氨基酸的 IBTK 蛋白富含丝氨酸，并具有推定的蛋白激酶 C（参见 600448）磷酸化位点。 Northern印迹分析显示7.0-kb IBTK转录物在造血组织中高表达，但在其他组织中很少或没有表达。免疫印迹分析显示 B 细胞裂解物中表达 26 kD 蛋白质。结合分析表明，IBTK 在体外和体内与 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域和 BTK 的 BTK 基序相关。共聚焦显微镜显示 IBTK 和 BTK 在离散的细胞质区域中存在弥漫性共定位，主要在 B 细胞受体（BCR） 交联后的膜下区域。功能和突变分析表明，IBTK 的 C 末端介导 BTK 激酶活性的下调，干扰 BCR 触发诱导的 BTK 介导的钙动员，并下调核因子 -kappa-B（NFKB；参见 164011）的后续激活 -驱动基因转录。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Liu 等人（2001） 将 IBTK 基因定位到 6q13-q14，这是淋巴组织增生性疾病中经常出现异常的区域。