视黄酸受体应答器 1; RARRES1

他佐罗汀诱导基因 1; TIG1

HGNC 批准的基因符号：RARRES1

细胞遗传学位置：3q25.32 基因组坐标（GRCh38）：3:158,696,892-158,732,457（来自 NCBI）

▼ 说明

类视黄醇通过视黄酸受体（例如 RARA；180240）和类视黄醇 X 受体（例如 RXRA；180245）发挥作用。他扎罗汀是一种 RARB（180220）/RARG（180190） 选择性视黄醇，临床上用于治疗牛皮癣（参见 177900），这是一种过度增殖性炎症性皮肤病。类视黄醇在细胞培养物中诱导多种基因的表达，但在皮肤中，它们诱导 CRABP2（180231） 和视黄酸受体反应物（RARRES）（Nagpal 等人总结，1996）。

▼ 克隆与表达

Nagpal 等人使用消减杂交（1996） 鉴定了编码 RARRES1 的 cDNA，他们将其称为 TIG1（他扎罗汀诱导基因 1）。序列分析预测，228 个氨基酸的 RRARES1 蛋白具有 15 个氨基酸的胞质结构域、19 个氨基酸的疏水性序列和一个包含糖基化信号和透明质酸结合基序的 194 个氨基酸的胞外结构域。在其亲水特性中，RARRES1 类似于 CD38（107270），后者是免疫细胞上的类维生素A反应分子。 Northern 印迹分析揭示了他扎罗汀在培养的皮筏中诱导 RARRES1 表达。 RAR 特异性药物可以诱导 RARRES1 强表达，但 RXR 特异性药物不能诱导 RARRES1 强表达。原位杂交分析表明，用他扎罗汀治疗银屑病筏或患者皮损可诱导 RARRES1 表达。非病变和假治疗的病变银屑病皮肤未显示 RARRES1 表达。

陈等人（2020） 指出，人类 RARRES1 前体的 isoform-1 是一种 294 个氨基酸的跨膜蛋白，包含一个短的 N 端胞内区域、一个跨膜疏水区域和一个带有糖基化信号的大的 C 端胞外区域。数据库和免疫荧光分析表明，RARRES1 表达主要局限于肾脏中的足细胞。在培养的人足细胞中，RA 以剂量依赖性方式诱导 RARRES1 表达，TNF-α（191160） 是 RARRES1 表达更有效的诱导剂。分级分析证实了 RARRES1 在转染足细胞中的膜定位，并揭示了 RARRES1 的 C 末端部分被切割并释放到细胞外。

▼ 测绘

Gross（2022） 根据 RARRES1 序列（GenBank BC029640） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RARRES1 基因对应到染色体 3q25.32。

▼ 基因功能

通过数据库分析，陈等人（2020） 发现 RARRES1 是一种基因，其表达与人类肾小球疾病中肾功能下降呈正相关。 RARRES1 表达主要局限于正常肾脏和糖尿病肾脏中的足细胞，并且在局灶节段性肾小球硬化症和糖尿病肾病患者的肾活检组织中表达增加。 RARRES1 的过度表达在体外和体内均诱导细胞凋亡。 RARRES1 触发的细胞凋亡需要 RARRES1 裂解以及可溶性 RARRES1 与 RIOK1 的相互作用（617753）。敲除分析显示，减少 Rarres1 表达可减轻阿霉素诱导肾病小鼠的蛋白尿和肾小球损伤。