微管蛋白-酪氨酸连接酶； TTL

HGNC 批准的基因符号：TTL

细胞遗传学位置：2q14.1 基因组坐标（GRCh38）：2:112,482,156-112,541,739（来自 NCBI）

▼ 说明

TTL 是一种胞质酶，参与 α-微管蛋白的后修饰（参见 602529）。随着时间的推移，组装微管内的 α-微管蛋白在 C 末端被去酪氨酸化。微管解体后，TTL 恢复酪氨酸残基，从而参与微管蛋白脱酪氨酸和酪氨酸循环（Erck 等，2003）。

▼ 克隆与表达

使用基于猪 Ttl 的简并引物，Erck 等人（2003）通过小鼠成纤维细胞系总RNA的RT-PCR克隆小鼠Ttl。 Erck 等人通过在数据库中搜索与小鼠 Ttl 相似的序列，然后对 HeLa 细胞总 RNA 进行 RT-PCR（2003） 克隆人类 TTL。推导的 377 个氨基酸的蛋白质包含形成 ATP-Mg（2+） 结合位点的保守氨基酸。 TTL 与小鼠、猪、大鼠和牛 Ttl 具有 90% 以上的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析检测到约 6.0 kb 的 TTL 转录本。通过 PCR，Erck 等人（2003） 在 HeLa 细胞和人肾肿瘤 cDNA 中鉴定了几种 TTL 剪接变体，这些变体在正常对照血液 cDNA 中不存在。这些变体被截短，并显示外显子 2 或 6 或外显子 2 和 6 两者的删除，以及在外显子 1-外显子 2 边界处的 90 bp 插入。

▼ 基因结构

埃尔克等人（2003） 确定 TTL 基因包含 7 个外显子，跨度约为 47 kb。对 5-prime 侧翼区域的分析揭示了几个富含 GC 的区域、一个 TATA 框、一个反向 CCAAT 框和一个 SP1（189906） 位点。小鼠Ttl基因也含有7个外显子，但内含子比人类基因中的内含子小得多。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Erck 等人（2003） 将 TTL 基因对应到染色体 2q13。他们使用 FISH 将小鼠 Ttl 基因定位到染色体 2F3。

▼ 动物模型

埃尔克等人（2005） 发现 Ttl 缺失小鼠以预期的孟德尔比例出生，并且在出生时与野生型同窝小鼠没有区别。然而，它们表现出呼吸缺陷和共济失调，并在出生后24小时内死亡。突变小鼠的器官看起来正常，但突变的大脑显示出神经元网络的紊乱，包括皮质丘脑环的破坏。培养的 Ttl-null 神经元还表现出形态发生异常，包括加速且不稳定的神经突生长和过早的轴突分化。这些异常与 Clip170（RSN; 179838） 的错误定位相关，后者缺乏神经突延伸和生长锥。埃尔克等人（2005） 得出结论，TTL 是神经元组织所必需的，并且酪氨酸微管蛋白是适当控制神经突延伸所必需的。