肌球蛋白轻链 9，调整； MYL9

MLC2

HGNC 批准的基因符号：MYL9

细胞遗传学位置：20q11.23 基因组坐标（GRCh38）：20:36,541,519-36,551,447（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kumar 等人通过用大鼠主动脉平滑肌 Mlc2 筛选人脐动脉 cDNA 文库（1989） 克隆了 MYL9，他们将其称为 MLC2。该 cDNA 具有长的 3 素 UTR，富含 GC 簇。推导的172个氨基酸的蛋白质高度保守，人和鸡蛋白质之间只有3个差异。然而，核苷酸序列是不同的，特别是在非编码片段中。体外翻译后，MYL9 的表观分子质量为 20 kD。 Northern 印迹分析在脐动脉、结肠和子宫中检测到 1 kb 转录物，但在心肌或骨骼肌中未检测到。在包皮成纤维细胞和人成纤维细胞系中也检测到表达，但在造血细胞系中未检测到表达。二维凝胶分析证实 MYL9 存在于成纤维细胞中，但不存在于 T 细胞中。

坎德勒等人（2020）从 GTEx 检索了 MYL9 的基因表达数据，并指出 MYL9 mRNA 在动脉、膀胱、结肠和食道组织中最为普遍，在宫颈、输卵管、子宫和前列腺组织中表达较低。

▼ 测绘

Gross（2021） 根据 MYL9 序列（GenBank AF176042） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MYL9 基因对应到染色体 20q11.23。

▼ 细胞遗传学

在一个患有大囊肿-小结肠-肠蠕动功能减退综合征（MMIHS；见 619365）的巴西近亲家庭中，Moreno 等人将其报告为家庭 1（2016），莫雷诺等人（2018） 重新分析了全外显子组测序数据，并指出先证者 MYL9 基因的外显子 4 中没有读数，而她的表亲父母显示对应到该区域的读数数量显着减少。先证者 DNA 的染色体微阵列分析显示，从 MYL9 内含子 3 到基因间区域的基因组区域存在 7.7 kb 的缺失。 PCR分析将缺失定义为chr20:36,548,744_36,555,707del，从内含子3开始延伸至MYL9基因3-prime UTR下游4,260 bp，总共包含6,964 bp。未受影响的父母对于缺失是杂合的；无法从受影响的兄弟身上获取 DNA 进行分析。

▼ 分子遗传学

Kandler 等人在一名患有大囊肿-小结肠-肠蠕动功能减退综合征（MMIHS4; 619365） 的 2 岁女孩中（2020） 对 MMIHS 相关基因进行了靶向测序，并鉴定了 MYL9 基因缺失的复合杂合性：涉及外显子 2（609905.0001） 规范剪接位点的 9 bp 缺失，以及包括所有外显子 4 和完整外显子的缺失。 3素数UTR。亲本测试证实，亲本均具有其中一项缺失的杂合子；这两种缺失都很罕见，并且仅在公共变异数据库中以杂合状态报告。

▼ 动物模型

孙等人（2020） 生成了 Myl9 敲除小鼠，并观察到 ​​Myl9 -/- 小鼠在出生后 1 至 4 天内死亡。纯合突变体表现出体型较小、充满尿液的膀胱扩张和肠腔扩张，作者指出这模仿了人类 MMIHS 表型。为了避免致死，作者构建了平滑肌特异性敲除 Myl9 的小鼠品系。这些纯合子在出生后第28天左右死亡，由于十二指肠和空肠扩张导致腹部增大，含有大量液体。组织学分析显示空肠管腔扩张，平滑肌层厚度显着增加。突变的肝脏比对照组颜色更深，突变的主动脉显示出更薄的平滑肌层。突变膀胱没有组织学改变，作者将其归因于膀胱的敲除效率低下。他们得出的结论是，平滑肌中 Myl9 的缺失足以导致中空器官的功能受损。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 巨囊-小结肠-肠蠕动功能减退综合征 4（1 名患者）
MYL9、9-BP DEL、IVS2、c.184+2_184+10del

Kandler 等人在一名患有大囊肿-小结肠-肠蠕动功能减退综合征（MMIHS4; 619365） 的 2 岁女孩中（2020） 鉴定了 MYL9 基因中 2 个突变的复合杂合性：内含子 2 中的 9-bp 缺失（c.184+2_184+10del, NM_006097.5） 去除了外显子 2 处的规范剪接供体位点，以及包括所有外显子 4 和完整的 3-prime UTR。未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。作者指出，在 gnomAD 的 125,462 个人中，有 2 人在杂合状态下发现了剪接变体，估计等位基因频率为 1/62,371，并且 Mills 在 2,504 人中的 2 人中报告了包括外显子 4 在内的类似缺失，在杂合状态下等人（2011），估计等位基因频率为 1/1,250。