内质网降解增强 α-甘露糖苷酶样蛋白 1； EDEM1

EDEM
KIAA0212

HGNC 批准的基因符号：EDEM1

细胞遗传学位置：3p26.1 基因组坐标（GRCh38）：3:5,187,707-5,219,958（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

细川等人（2001） 克隆了对应于小鼠 Edem（内质网降解增强 α-甘露糖苷酶样蛋白）基因的 cDNA，该基因编码假定的 II 型 ER 跨膜蛋白。他们将人类同源物鉴定为 cDNA KIAA0212，由 Nagase 等人描述（1996）。 KIAA0212 具有 6 kb 的 mRNA，包括 4 kb 的长 3 引物非翻译区。小鼠和人类 EDEM 蛋白具有 92% 的同一性。在 α-1,2-甘露糖苷酶家族成员中，人内质网 α-1,2-甘露糖苷酶 I（MAN1B1；604346） 与小鼠 Edem 的相似性最高。 Edem mRNA 的表达是由各种类型的 ER 应激诱导的。尽管 Edem 的腔区与参与 N-聚糖加工的 I 类 α-1,2-甘露糖苷酶的腔区相似，但 Edem 不具有酶活性，这与所有 I 类 α- 中保守的 2 个 cys 残基的缺乏一致。 1,2-甘露糖苷酶。 Edem 在人胚肾 293 细胞中的过度表达加速了错误折叠的 α-1-抗胰蛋白酶（107400） 的降解，并且 Edem 与这种错误折叠的糖蛋白结合。细川等人（2001） 得出结论，Edem 直接参与 ER 相关降解（ERAD），并以错误折叠的糖蛋白为目标，以 N-聚糖依赖性方式进行降解。

▼ 基因功能

小田等人（2003） 发现 EDEM 加速内质网中错误折叠蛋白的降解，并通过其跨膜区域与钙联蛋白（114217） 相互作用，但不与钙网蛋白（109091） 相互作用。 ERAD 的发生需要底物与钙连接蛋白的结合以及底物从钙连接蛋白的释放。 EDEM 的过度表达通过促进钙联蛋白释放末端错误折叠蛋白来加速 ERAD。因此，小田等人（2003） 得出结论，EDEM 似乎通过接受钙联蛋白的底物在 ERAD 途径中发挥作用。小田等人（2003） 使用 α-1-抗胰蛋白酶（107400.0024） 的无效香港变体作为 ERAD 研究的底物。

莫里纳里等人（2003） 发现 EDEM 从钙连接蛋白循环中提取错误折叠的糖蛋白，而不是正在进行有效折叠的糖蛋白。 EDEM 过度表达导致无折叠蛋白从钙联蛋白循环中更快释放，并且降解更早开始，而 EDEM 下调则延长折叠尝试并延迟 ERAD。莫里纳里等人（2003） 得出结论，ER 应激期间 EDEM 的上调可能通过清除钙联蛋白循环和加速末端错误折叠多肽的 ERAD 来促进细胞恢复。他们使用 β-分泌酶（BACE；604252）作为 EDEM 活性的底物。

牛田等人（2008） 发现内质网驻留蛋白 ERDJ5（607987） 具有还原酶活性，可裂解错误折叠蛋白的二硫键，并通过其与 EDEM 和内质网驻留分子伴侣的物理和功能关联加速内质网相关降解（ERAD） BiP（138120）。因此，Ushioda 等人（2008） 得出结论，ERDJ5 是超分子 ERAD 复合物的成员，该复合物识别并展开错误折叠的蛋白质，以实现有效的逆转录转位。

▼ 测绘

长濑等人（1996） 将 KIAA0212 基因定位到 3 号染色体。