MELAN A; MLANA

T 细胞识别的黑色素瘤抗原 1；MART1

HGNC 批准的基因符号：MLANA

细胞遗传学位置：9p24.1 基因组坐标（GRCh38）：9:5,890,889-5,910,606（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

受 HLA-A2 限制的抗肿瘤溶细胞性 T 淋巴细胞（CTL） 或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 可以从患者体内培养，并且能够裂解 HLA-A2 黑色素瘤。这些 CTL 识别的抗原之一 SK29-Ab 由酪氨酸酶基因（TYR；606933） 编码，而另一种抗原 SK29-Aa 由黑色素 A 基因（MLANA） 编码。通过 cDNA 表达克隆、TIL 筛选和 PCR，Kawakami 等人（1994） 分离出编码 gp100（SILV; 155550） 和 MLANA 的 cDNA，他们将其称为 MART1。序列分析预测，118 个氨基酸的 MLANA 蛋白不包含前导序列，但具有假定的跨膜疏水性延伸段，其可能结合 HLA-A2，后面是 3 个精氨酸残基。 Northern印迹分析显示黑色素瘤中高表达，黑色素细胞中低表达。 MLANA 在视网膜中表达，但在其他正常组织或 B 细胞系和 T 细胞系中不表达。川上等人（1994） 指出，白癜风被认为是由抗黑色素细胞反应引起的，与黑色素瘤的良好预后相关，且没有不良的眼科影响。

Coulie 等人通过使用含有 SV40 复制起点的质粒将 cDNA 文库转染至 COS 细胞，然后进行 CTL 筛选（1994）获得了编码MLANA的cDNA。他们指出，除了疏水性延伸之外，MLANA 蛋白还富含脯氨酸。 Northern 印迹分析在黑色素瘤细胞系中检测到 0.75 kb MLANA 转录物。 RT-PCR 分析显示，所有测试的黑色素瘤肿瘤样本都表达 MLANA，大多数黑色素瘤细胞系和黑色素细胞也是如此；在所有其他测试的正常组织中均未检测到表达。

▼ 基因功能

霍西等人（2005） 使用多学科方法，包括免疫荧光、对色素和非色素黑色素瘤细胞系的研究以及小干扰 RNA（siRNA），表明 MART1 在黑色素生成过程中与 SILV（他们称之为 Pmel17）相互作用。 MART1 调节 Pmel17 的表达、稳定性、转移和加工。 MART1 在黑素细胞的早期亚细胞区室中与 Pmel17 的 P100 形式共定位并形成复合物。 MART1 siRNA 降低了 Pmel17 的表达，消除了高尔基体后区室中 Pmel17 的加工，并中断了 Pmel17 向早期黑素体的转移。霍西等人（2005）得出结论，MART1对于Pmel17功能是不可或缺的，并且在调节哺乳动物色素沉着中发挥重要作用。

佐丹奴等人（2009） 表明 GPR143（300808） 与前黑素体蛋白 MART1 发生生化相互作用。 siRNA 使 MART1 失活导致 GPR143 稳定性下降，并伴有前黑素体生物发生和组成的缺陷，类似于 GPR143 功能丧失引起的缺陷。佐丹奴等人（2009） 得出结论，黑素体的组成和身份在早期阶段受到 GPR143 的调节，并且 MART1 可能充当 GPR143 的护卫蛋白。

▼ 基因结构

库利等人（1994） 确定 MLANA 基因包含 5 个外显子，长度约为 18.5 kb。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 MLANA 序列（GenBank BC014423） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MLANA 基因对应到染色体 9p24.1。