耳聋，常染色体显性遗传 22； DFNA22

常染色体显性耳聋 22，包括肥厚性心肌病

有证据表明常染色体显性非综合征性耳聋 22（DFNA22） 是由染色体 6q14 上肌球蛋白 VI 基因（MYO6; 600970） 的杂合突变引起。

▼ 临床特征

梅尔奇翁达等人（2001）研究了一个大型意大利亲属，其中许多成员患有常染色体显性非综合征性感音神经性听力损失。听力损失是进行性的、舌后发生的，在儿童时期发病（症状出现时 8 至 10 岁；首次听力异常出现时 6 至 8 岁）。到了大约 50 岁时，受影响的人总是患有严重的感音神经性耳聋。所有受影响的个体均排除前庭和/或视觉受累。

桑加德等人（2008） 调查了一个丹麦大家庭，该家庭有 18 名受影响成员，将非综合征性常染色体显性遗传感音神经性听力损失隔离开来。从历史上看，听力损失通常在学龄期就很明显，成年后就需要助听器。受影响的家庭成员未发现主观前庭功能障碍；先证者没有肥厚型心肌病或视网膜变性。

希尔格特等人（2008）检查了来自两个比利时家庭的受影响个体，这些家庭分离出常染色体显性遗传性耳聋，其中大多数个体的听力损失在第三个十年开始，并表现出轻微的进展。 “家庭 1”的 19 名受影响成员听力图相当平坦，对所有频率的影响程度相似，听力损失在发病时很轻微，到 50 岁时发展为中度至重度。 “家庭2”的11名受影响成员是听力损失主要影响中频，范围从轻度到重度。

▼ 测绘

Melchionda 等人通过对一个意大利家庭的连锁分析分离出一种常染色体显性耳聋（2001） 将这个家族的疾病定位到染色体 6q13，这是肌球蛋白 VI 基因定位的区域。小鼠 Myo6 基因对应到 9 号染色体的同源区域。小鼠 Myo6 基因的突变与斯内尔华尔兹（sv） 小鼠的耳聋和前庭功能障碍有关。

Hilgert 等人在 2 个分离常染色体显性耳聋的比利时家庭中（2008） 发现与染色体 6q 上的 DFNA22 基因座连锁，家族 1 的最大 2 点 Lod 得分为 6.06，家族 2 的最大多点 Lod 得分为 5.4。单倍型分析定义了标记 D6S456 和标记之间的 2.37-cM 区域。系列 1 中的 D6S460；在家族 2 中，标记 D6S1557 和 D6S1652 之间的 9.08 cM 区域被定义为完全包含家族 1 的连锁区域。

▼ 分子遗传学

在一个 DFNA 与染色体 6q13 相连的家族中，Melchionda 等人（2001） 鉴定了 MYO6 基因的突变（600970.0001）。

Mohiddin 等人在常染色体显性遗传性感音神经性耳聋与家族性肥厚性心肌病共分离的亲属中受影响（2004） 在 MYO6 基因中发现了 his246 到 arg 的突变（H246R; 600970.0005）。

Sanggaard 等人在患有常染色体显性耳聋的丹麦大家族的受影响成员中，对应到染色体 6p12.1-q16.1（2008） 鉴定了 MYO6 基因中无义突变的杂合性（600970.0006）。

希尔格特等人（2008） 分析了 2 个患有常染色体显性耳聋的比利时家族的 MYO6 基因，对应到 DFNA22 基因座，并鉴定了家族 2 中与疾病分离的剪接位点突变（600970.0007）。尽管定量实时 PCR 显示患者中 MYO6 的过度表达是对照组的 1.5 至 1.8 倍，但在家族 1 中未发现突变。在排除基因重复后，作者认为过度表达很可能涉及 MYO6 基因尚未识别的调控区域的突变。