中胚层后基本螺旋-环-螺旋转录因子 1; MESP1
中胚层后蛋白 1
HGNC 批准的基因符号:MESP1
细胞遗传学位置:15q26.1 基因组坐标(GRCh38):15:89,732,446-89,751,249(来自 NCBI)
▼ 说明
MESP1 基因编码转录调节蛋白基本螺旋-环-螺旋(bHLH) 家族的成员,该蛋白可能在新生中胚层的发育中发挥作用(Saga 等人总结,1996)。
▼ 克隆与表达
佐贺等人(1996) 通过消减杂交分离出参与小鼠原始生殖细胞分化的基因,鉴定了小鼠 Mesp1 基因。 Mesp1 转录物编码包含 bHLH 基序的 243 个氨基酸的推定转录因子。
惠托克等人(2004) 指出人类 MESP1 和 MESP2(605195) 具有 47.4% 的氨基酸同一性。 MESP1 和 MESP2 均在 bHLH 结构域的 C 端包含独特的 CPXCP 基序。 MESP1 的 N 端和 C 端结构域由 2 个重复的 GQ 区域分隔,在 MESP2 中该区域扩展至 13 个重复。
▼ 基因结构
佐贺等人(1996)确定小鼠Mesp1基因含有2个外显子。
▼ 测绘
佐贺等人(1996) 将 Mesp1 基因定位到小鼠 7 号染色体上,该区域与人类染色体 15q26 具有同线性同源性。鼠 Mesp1 和 Mesp2 相距约 23 kb,头对头定位,并从位点间区域转录。
▼ 基因功能
通过对小鼠胚胎进行原位杂交,Saga 等人(1996) 在所有新生中胚层细胞中于性交后 6.5 天(dpc) 检测到最早的 Mesp1 表达。 7.5 dpc 时,在尿囊基部检测到 Mesp1 表达。此后不久,表达扩散到尾芽中胚层的侧缘,其模式与原始生殖细胞最初迁移的模式相对应,然后消失。在发育后期或除睾丸外的成年组织中均未检测到 Mesp1 表达,在睾丸中观察到与早期中胚层中观察到的不同亚型。佐贺等人(1996) 得出结论,Mesp1 可能在新生中胚层(包括原始生殖细胞)的发育中发挥重要作用。
莱斯科罗特等人(2018) 对小鼠中野生型和 Mesp1 缺失的心血管祖细胞(CP) 进行了单细胞 RNA 测序,结果表明 Mesp1 CP 群体在分子上是不同的,并且跨越了外胚层细胞和后来的中胚层细胞(包括造血祖细胞)之间的连续体。 Mesp1 缺陷 CP 的单细胞转录组分析表明,Mesp1 是退出多能状态和诱导心血管基因表达程序所必需的。莱斯科罗特等人(2018) 鉴定了 Mesp1 心血管祖细胞的不同群体,这些祖细胞对应于不同细胞谱系和心脏区域的祖细胞,确定了与小鼠原肠胚形成早期阶段的早期谱系限制和心脏区域分离相关的分子特征。